來曲唑片

來曲唑片

伊曲康唑口服液

來曲唑

本品主要成份為：伊曲康唑。其化學名稱為：順-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧環戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-呱嗪基]-苯基]-2,4-二氫-2-(-1-甲基丙基)-3H-1。

Novartis Pharma Stein AG,Switz

注冊證號H20140149

H20110490

對絕經後早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。 對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經後早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。 治療絕經後、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。

治療HIV陽性或免疫係統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。對血液係統腫瘤、骨髓移植患者和預期發生中性粒細胞減少症

以本品輔助治療應服用5年或直到病情複發。 　　對於已經接受他莫昔芬輔助治療5年的...

為達到最佳吸收，本品不應與食物同服。服藥後至少1小時內不要進食。對口腔和/或食道念珠菌病，應將本口服液在口腔內含漱約20秒後再吞咽。吞咽後不可用其它液體漱口。1.治療口腔和/或食道念珠菌病：每日口服200mg（2量杯或20ml），分1－2次服用，連服1周。服藥1周後若無效，則應再連續服用1周。治療對氟康唑耐藥的口腔和/或食道念珠菌病每日2次，每次口服100－200mg（1－2量杯或10-20ml），連服2周。服藥2周後若無效，則應再連續服用2周。每日服用400mg劑量的患者，如症狀無明顯改善，療程不應超過14天。2.預防真菌感染：每日5mg/kg，分2次服用。在臨床試驗中，預防治療開始於細胞抑製劑治療前和移植手術一周前，治療一直持續至嗜中性粒細胞數恢複正常（即>1000個細胞/μl）。3.對於伴有發熱的中性粒細胞減少症患者，疑為係統性真菌病時的經驗治療首先應給予伊曲康唑注射液進行治療，推薦劑量為每次200mg、每日2次。給藥4次後，改為每次200mg、每日1次。共使用14日。每劑的輸液時間均應在1小時以上。然後使用伊曲康唑口服液每次200mg(2量杯或20ml)、每2次進行治療，直至臨床意義的嗜中性粒細胞減少症消除。對疑為係統性真菌病發熱患者超過28日經驗治療的安全性和有效性尚未明確。

本品在所有晚期乳腺癌患者一線治療和二線治療，以及早期患者輔助治療和接受他莫昔芬標準治療後的後續強化輔助治療試驗中都顯示良好的安全性。約75%接受輔助治療(本品和他莫昔芬對照組，中位治療持續時間60個月)、80%接受後續強化輔助治療的患者(本品和安慰劑對照組，中位治療持續時間60個月)和三分之一接受本品治療的晚期轉移以及新輔助治療患者發生不良反應。臨床研究中觀察到的不良反應均為輕度到中度。大多數不良反應是由雌激素缺乏所致。 　　臨床試驗中最常見的不良反應為熱潮紅，關節痛、惡心和疲勞。很多不良反應是因為雌激素缺乏所致的正常藥理作用(如，熱潮紅、脫發和陰道出血)。表1列出的不良反應來源於臨床研究和上市後報告。 　　（表格見說明書） 　　(1)包括神經質、興奮 　　(2)包括感覺異常、感覺遲鈍 　　(3)包括淺表或深部血栓性靜脈炎 　　(4)包括紅斑、斑丘疹、牛皮癬、水泡疹 　　(5)包括乏力、不適 　　(6)僅在轉移/新輔助治療中出現 　　(7)在輔助治療中，不考慮因果關係，來曲唑和他莫昔芬組發生下列不良反應的頻率分別為：血栓(2.1%vs.3.6%)、心絞痛(1.1%vs1.0%)、心肌梗

對本品過敏者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對於有懷孕可能的婦女，包括絕經前期或者絕經不久的婦女，醫師應告知這些患者充分避孕的必要性，直到患者完全達到絕經後狀態。 　　妊娠大鼠口服應用來曲唑後，可導致治療動物畸胎發生率的輕度升高。但是目前還難以確定這是否是藥理學特性間接作用（抑製雌激素的生物合成）的結果還是來曲唑本身的直接作用。 　　臨床前研究僅限於那些已知的藥理作用，人類用藥的安全性資料均來源於動物研究，因此建議妊娠期和哺乳期禁用來曲唑。 兒童用藥：來曲唑不能應用於兒童或青少年。 老年用藥：老年患者無須調整劑量。

對絕經後早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。 對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經後早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態不明。 治療絕經後、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。

治療HIV陽性或免疫係統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。對血液係統腫瘤、骨髓移植患者和預期發生中性粒細胞減少症

藥理作用 　　由於乳腺腫瘤組織的生長依賴於雌激素的存在，因此消除雌激介導的刺激作用是腫瘤獲得緩解的前提。在絕經後女性中，雌激素主要是在芳香化酶的作用下產生的，它可將腎上腺產生的雄激素，主要是雄烯二酮和睾丸酮轉化為雌酮（E1）和雌二醇（E2）。因此可以通過特異性地抑製芳香化酶而抑製雌激素在周圍組織和腫瘤組織本身中的生物合成。 　　來曲唑是一種選擇性的、非甾體類的芳香化酶抑製劑，它可以競爭性地與細胞色素P450酶的亞單位的血紅素結合，從而抑製芳香化酶，導致雌激素在所有組織中的生物合成減少。 　　在健康絕經後女性中，單次應用0.1、0.5、2.5 mg的來曲唑，可以分別從基線水平將雌酮和雌二醇的血清濃度降低75-78%和78%。在48-78小時可達到最強效果。 　　在絕經後晚期乳腺癌患者中，所有接受每日0.1-5 mg劑量的患者，其血漿雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分別從基線水平下降75-95%。當劑量達到0.5 mg或更高時，很多雌酮和硫酸雌酮的值低於檢測限，表明在此劑量水平可能得到更高的抑製率。在所有接受治療的患者中，藥物在治療過程中對雌激素生物合成的抑製作用一直保持存在。 　　未觀察

本品為合成的三氮唑衍生物，具有廣譜抗真菌作用，可抑製真菌細胞膜麥角甾醇的合成，從而發揮抗真菌效應。本品對皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌）、酵母菌[新生隱球菌、糖秕孢子菌屬、念珠菌屬（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）]、曲黴菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢黴屬、皮炎芽生菌以及各種其它的酵母菌和真菌有抑製作用。

運動員慎用 　　對於絕經狀態不明的患者，在治療之前須檢查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平從而確定其絕經狀態。 　　本品不得與其它含雌激素的藥物同時使用，因為雌激素會抵消本品的藥理作用。 　　本品可降低血液循環中的雌激素水平，長期使用可能導致骨密度降低。 　　對於患有骨質疏鬆症或具有骨質疏鬆風險的婦女，在使用本品進行輔助治療之前，應使用骨密度劑量儀對骨密度進行評估，之後須定期檢查。 　　建議在治療期間檢測總體骨骼健康，如有必要應隨時檢查，從而防止或治療骨質疏鬆症，應密切觀察出現問題的患者。 　　腎功能不全  　　沒有在肌酐清除率<10 mL/分的女性中使用過來曲唑，在這些患者中應謹慎權衡本品治療可能的益處及潛在的危險性。 　　肝功能不全 　　嚴重肝功能不全的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康誌願者的2倍，因此應對這些患者嚴密觀察（見藥代動力學）。沒有重複用藥的臨床經驗。 　　對駕駛和操作機器能力的影響  　　在應用本品過程中可觀察到用藥相關的疲乏和頭暈，偶見觀察到嗜睡，因此應提醒患者當駕駛車輛或操作機器時應注意。

1.對持續用藥超過1個月的患者，以及治療過程中如出現厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深的患者，建議檢查肝功能。如果出現異常，應停止用藥。2.伊曲康唑絕大部分在肝髒代謝，因而肝功能異常患者慎用（除非治療的必要性超過肝損傷的危險性）。3.當發生神經係統症狀時應終止治療。4.對腎功能不全的病人，本品的排泄減慢，建議監測本品的血藥濃以確定適宜的劑量。5.孕婦禁用(除非用於係統性真菌病治療，但仍應權衡利弊)。哺乳期婦女不宜使用，育齡婦女使用本品時應采取適當的避孕措施。因伊曲康唑用於兒童的臨床資料有限，因此建議不要把伊曲康唑用於兒童患者，除非潛在利益優於可能出現的危害。