哪些是苯磺酸氨氯地平片適應症 苯磺酸氨氯地平片用藥注意事項

【 苯磺酸氨氯地平片 適應症】

（1）高血壓（單獨或與其他藥物合並使用）。

（2）心絞痛：尤其自發性心絞痛（單獨或與其他藥物合並使用）。

本品在10mg/日的劑量範圍內有良好的耐受性，大多數不良反應是輕中度的。本品因不良反應而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別（約1%）。最常見的不良反應是頭痛和水腫。

發生率1%的劑量相關性不良反應如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關係不明確，但發生率超過1.0%的不良反應如下：頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發生率超過男性。

以下不良事件發生率0.1%，與藥物的因果關係不明確：

一般：過敏反應，虛弱，背痛，潮熱，不適，疼痛，僵硬，體重增加；

心血管：心律失常（包括心動過速、心動過緩或房顫），胸痛，低血壓，外周缺血，昏厥，體位性頭暈，體位性低血壓和脈管炎；

中樞和外周神經係統：感覺減退，外周神經病，感覺異常，震顫，眩暈；

胃腸道：厭食症， 便秘 ，消化不良，吞咽困難， 腹瀉 ，胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生；

骨骼肌係統：關節痛，關節炎，肌肉痛性痙攣，肌痛；

精神：性功能障礙，失眠，緊張，抑鬱，夢魘，焦慮，人格解體；

皮膚及附屬物：血管性水腫，紅斑，搔癢，皮疹，斑丘疹；

特殊感覺：視覺異常，結膜炎，複視，眼痛，耳鳴；

泌尿係統：尿頻，排尿障礙，夜尿；

自主神經係統：口幹，盜汗；

代謝和營養：高血糖，口渴；

造血係統：白細胞減少症，紫癜，血小板減少症。

以下不良事件的發生率0.1%：心衰，脈搏不規則，期外收縮，皮膚變色，風疹，皮膚幹燥，皮膚炎，脫發，肌肉無力，顫搐，共濟失調，張力過高，偏頭痛，皮膚冷濕，淡漠，激動，健忘，胃炎，食欲增加，稀便， 咳嗽 ，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺到錯，味覺顛倒，視覺調節失常，眼幹燥症。

其它偶發反應如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態。常規實驗室檢查項目沒有明顯變化，未發現血鉀、血糖、甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出現有意義的變化。

藥物上市後，用藥人群中偶有男性乳腺發育的報道，但與藥物的因果關係不明；部分病例中黃疸和肝酶升高（常伴有膽汁淤積和肝炎）較嚴重，需要住院治療。

1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始應用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現心絞痛發作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發展為急性心肌梗死，機製不明。

2.低血壓：由於本品逐漸產生擴血管作用，口服一般很少出現急性低血壓。但本品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對於有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。

3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應慎用於心衰患者。

4.肝功能不全患者：嚴重肝功能不全患者應慎用本品。

5.腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。

6.停用-阻滯劑：本品對突然停用-阻滯劑所產生的反跳症狀沒有保護作用。因此，停用-阻滯劑仍需逐漸減量。

7.本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質異常疾病的病人中可以安全使用。

本品化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S分子量：567.1

藥理作用

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。

本品抗高血壓作用的機製是直接鬆弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機製還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心髒的後負荷，減少心髒能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

氨氯地平（NORVASC）血管作用前瞻性隨機評估臨床試驗（PREVENT）研究了其對心血管病發病率和死亡率、冠狀動脈粥樣硬化進展及頸動脈粥樣硬化的影響。該多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，對825例經血管造影證實的冠心病病人隨診了3年。此人群中包括有心肌梗死病史的（45%），曾做過PTCA的（42%），或有心絞痛病史的（69%）。冠心病的嚴重程度從單支血管病變（45%）到3支血管病變（21%）。高血壓未得到控製的病人（DBP＞95mmHg）被排除在本研究之外。主要的心血管事件由不了解內情的終點委員會裁定。雖然未能證實氨氯地平減慢冠脈病變速度的效應，但其能阻止頸動脈內膜-中層厚度的增加。氨氯地平治療的病人中，心血管病死亡、心肌梗死、腦卒中、PTCA、冠狀動脈旁路移植術（CABG）、因不穩定性心絞痛住院和充血性心衰（CHF）惡化的綜合終點指標顯著降低（-31%）。血管重建手術（PTCA和CABG）也明顯減少（-42%）。與安慰劑組相比，不穩定性心絞痛住院率亦降低（-33%）。

毒性研究

遺傳毒性

致突變研究顯示無論是基因還是染色體水平均未見與藥物相關的致突變作用。

生殖毒性

大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）給予劑量達10mg/kg/天的氨氯地平（按mg/m2換算，8倍於人體最大推薦劑量*），對生殖力未見影響。

致癌作用

大鼠和小鼠經食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/天，連續2年，未見致癌作用。其中最大劑量（按mg/m2換算劑量，在小鼠與人體最大推薦劑量*10mg接近，在大鼠為人體最大推薦劑量*10mg的兩倍），接近小鼠（而非大鼠）的最大耐受劑量。

*人體最大推薦劑量以患者體重為50kg計算。

本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥後6～12小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64～80%，表現分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35～50小時，每日一次，連續給藥7～8天後血藥濃度達至穩態，本品通過肝髒廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結合率約為97.5%。

本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑，β-腎上腺素能受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶抑製劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。

用人血漿進行的體外研究數據顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。

其它藥物對氨氯地平的作用：

西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。

葡萄柚汁：20名健康誌願者同時服用240ml葡萄柚汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學有明顯影響。

鋁/鎂（抗酸劑）：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平、未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。

西地那非（萬艾可）（SILDENAFIL）：單劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓患者氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。

氨氯地平對其它藥物的作用：

阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：10mg氨氯地平多次用藥合並使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩態藥代動力學參數無明顯改變。

地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常誌願者血漿地高辛濃度或腎髒清除率無變化。

乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。

華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。

環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。

藥物/實驗室檢查相互作用：未知。

現在資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張並可能引起反射性心動過速。有出現顯著而持久的全身性低血壓及致命性休克的報道。

健康誌願者服用氨氯地平10mg後，立即或在2小時內服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。使用本品過量可洗胃，引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支技治療，包括心肺功能臨護、抬高肢體、注意循環液體量和尿量。為恢複血管張力的血壓，在無 禁忌 症時亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。

本品為白色片。

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品隻在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

尚無本品用於兒童的資料。

本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下麵積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

5年