【胃癌】重組人源化抗HER2雙特異性抗體注射液 KN026

1. 自願參與本研究並簽署知情同意書；2. 年齡≥18周歲，男女不限；3. 經組織學或細胞學確認的HER2陽性局部晚期、複發或轉移性的胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）；4. 根據RECIST1.1：參加第一階段，在基線至少有1個可測量病灶；參加第二階段：在基線至少有1個可評估病灶；5. ECOG評分0或1分；6. 受試者預期生存期≥3個月；7. 實驗室檢查滿足方案規定的要求；8. 研究藥物使用期間以及最後一次給藥後6個月內采用有效避孕措施；

1 年齡≥18周歲，男女不限；
2 經組織學或細胞學確認的HER2陽性局部晚期複發或轉移性的胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）；
3 既往一線標準化療（包括曲妥珠單抗聯合化療方案，化療方案為含鉑方案或含紫杉類方案）失敗或不耐受；
4 根據RECIST 1.1，在基線至少有1個可測量病灶，該區域既往必須沒有接受過放療，或者有證據表明該病灶在放療結束後明顯進展；
5 隨機前7天內ECOG評分0或1分；
6 受試者預期生存期≥3個月；
7 隨機前7天內主要器官功能正常，滿足以下標準：？血常規檢查：血紅蛋白（Hb）≥90 g/L；中性粒細胞絕對值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；（最近14天未輸全血或成分血；最近7天未使用過促造血細胞因子）；？生化檢查：AST、ALT ≤2.5×ULN（正常值上限）（如為肝轉移受試者，其AST、ALT≤5×ULN）；總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN且直接膽紅素≤1.0×ULN；白蛋白≥28 g/L；肌酐清除率≥50 mL/min（應用標準的Cockcroft-Gault公式）； ？凝血功能：活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN、國際標準化比值（INR）/或凝血酶原時間（PT）≤1.5×ULN；（允許接受低穩定劑量的抗凝藥，如劑量阿司匹林100 mg/天）；
8 左室射血分數（LVEF）≥50%或當地正常值下線（LLN）；
9 NYHA心功能分級0-Ⅰ級；
10 受試者同意在研究藥物使用期間以及最後一次給藥後6個月內采用有效避孕措施；
11 受試者能夠理解知情同意書，自願參與並簽署知情同意書；
12 受試者有能力並願意遵守研究方案。

1 未經治療活動性腦轉移受試者；如果受試者腦轉移灶經過治療，且轉移灶病情穩定（首次給藥前至少4周腦部影像學檢查顯示病灶穩定，且沒有新發神經係統症狀，或神經係統症狀已恢複至基線水平，而且在研究性治療首次給藥前至少14天內無需激素治療）、沒有新發或原先腦轉移灶增大證據，則允許入組；
2 距受試者首次用藥前4周內接受過其他試驗用藥，以最後一次試驗用藥的時間為準；
3 給藥前4周或5個半衰期（以較短者為準但至少2周）內接受過化療、小分子抑製劑、免疫治療（如白介素、幹擾素或胸腺素）等抗腫瘤治療；
4 首次用藥前2周內接受過放療或2周前接受過放療；
5 研究治療首次給藥前28天內接受過重大手術；
6 孕婦或哺乳期婦女；
7 有危及生命過敏史的，或已知對蛋白藥物或重組蛋白或KN026藥物中某種輔料（組氨酸、冰醋酸、蔗糖和聚山梨酯20）過敏的，曾對曲妥珠單抗有嚴重超敏反應的受試者；
8 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢複到CTCAE 5.0等級評價≤1級或基線水平，除外禿發和皮膚色素沉著（允許任何級別）（周圍神經病變＞1級不能入組）；
9 難以控製的腹瀉（eg. 水樣便，用藥後無法控製，≥2級，排便次數≥5次/天）；
10 心血管病史：？未控製的高血壓受試者（定義為盡管使用抗高血壓藥物後持續收縮壓＞150 mmHg和/或舒張壓＞100 mmHg）；？任何有症狀的充血性心力衰竭病史（NYHA分級Ⅱ-IV）；使用曲妥珠單抗或其他抗HER2治療過程中，或治療結束後左室射血分數LVEF比治療前絕對值降低≥10%且絕對值＜50%或LVEF比治療前絕對值降低≥15%；？KN026給藥前6個月內有心肌梗死病史；？KN026給藥前3個月內發生過心絞痛以及不穩定型心絞痛的受試者；？KN026給藥前6個月內有需要β-阻滯劑或地高辛以外的抗心律失常藥物治療的嚴重心律失常和傳導異常（除外房顫和陣發性室上性心動過速）；？QTcF＞450毫秒（男）；QTcF > 470毫秒（女）；？研究者認為有其他顯著臨床意義的心髒疾病；
11 經研究者判斷控製不佳的係統性疾病，包括糖尿病、肺纖維化、急性肺部疾病等（放射性肺炎除外）；
12 需要係統性抗菌、抗真菌或抗病毒治療的嚴重的慢性或活動性感染；
13 本研究給藥前2周內接受係統性皮質激素（> 10 mg/天強的鬆，或等當量的其他皮質激素）；允許使用吸入性類固醇或局部外用皮質醇；
14 非感染性間質性肺病史，或需要激素治療的間質性肺炎；
15 有免疫缺陷病史，包括HIV檢測陽性或患有其它獲得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
16 活動性HBV或HCV感染者；HIV陽性或活動性梅毒感染者；
17 首次給藥前5年內合並其他惡性腫瘤，除外已治愈的皮膚鱗癌、基底細胞癌、非肌層浸潤性膀胱癌、局限性低危前列腺癌［定義為階段 ≤ T2a、格裏森評分 ≤ 6分和前列腺癌診斷時PSA ≤ 10ng/mL（如測量）的受試者接受過根治性治療且無前列腺特異性抗原（PSA）生化複發者可參與本研究］、原位宮頸/乳腺癌；
18 入組前2周內需要引流或利尿劑治療的體腔積液（胸水、腹水、心包積液等）；
19 即使外周或者中心靜脈營養支持，在首次用藥前1個月內非故意體重下降≥5%；
20 不能耐受或拒絕方案要求的化療；
21 研究者認為受試者由於存在任何臨床或實驗室檢查異常或係統性疾病史或其它原因，而不適合參加本臨床研究。

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