【實體瘤】KY100001片

1. 自願參加本研究，並簽署知情同意書； 2. 18≤年齡≤75歲，性別不限； 3. 劑量遞增階段：經組織學或細胞學證實的晚期實體瘤患者，無標準治療方案，或標準治療後複發或進展，對標準治療方案無效或不耐受（若為腦膠質瘤患者，WHO級別為II級，III級和IV級都可入組）； 4. 劑量擴展階段A/B部分IDH1基因突變陽性： 非膽管癌/腦膠質瘤患者：允許以下任何一種情況：a）受試者提供基因檢測報告證明IDH1基因突變陽性（NGS或qPCR）；b）受試者自願接受腫瘤組織活檢和/或血液樣本采集用於基因檢測，檢測結果為陽性者；c）受試者可提供最近1次FFPE樣本或病理切片（至少10片連續白片）且自願接受血液樣本采集用於基因檢測，檢測結果為陽性者； 膽管癌/腦膠質瘤患者：允許以下任何一種情況： a) 受試者提供既往基因檢測報告證明IDH1基因突變陽性（NGS或qPCR）；b) 受試者可提供最近1次FFPE樣本或病理切片（至少10片連續白片）或組織活檢樣本（膽管癌患者還需自願接受血液樣本采集）用於基因檢測，檢測結果為陽性者； 5. 劑量擴展階段A部分：伴有IDH1基因突變陽性的經組織學或細胞學證實的晚期實體瘤患者，無標準治療方案，或標準治療後複發或進展，對標準治療方案無效或不耐受； 6. 劑量擴展階段B部分：伴有IDH1基因突變陽性的經組織學或細胞學證實的膽管癌/高級別膠質瘤（WHO分級III級&IV級）患者，無標準治療方案，或標準治療後複發或進展，對標準治療方案無效或不耐受； 隊列1： a) 伴有IDH1基因突變陽性的經組織學證實的II-IV期膽管癌患者，不符合根治性切除、移植或消融治療條件者； b) 經氟尿嘧啶或吉西他濱基礎方案治療後疾病進展； c) 至少有一個既往未接受過放射治療、化療栓塞、放射栓塞或其他局部消融手術的可測量病灶； 隊列2： a) 伴有IDH1基因突變陽性的高級別膠質瘤（WHO分級III級&IV級）； b) 篩選時，疾病進展次數≤2次； c) 既往至少有1次增強MRI+灌注MRI； d) 至少有一個≥1cm可測量病灶（根據RANO標準）； 7. 至少有一個可測量病灶（非腦膠質瘤根據RECIST v1.1標準；腦膠質瘤根據RANO標準）；

1 自願參加本研究，並簽署知情同意書；
2 18≤年齡≤75歲，性別不限；
3 劑量遞增階段：經組織學或細胞學證實的晚期實體瘤患者，無標準治療方案，或標準治療後複發或進展，對標準治療方案無效或不耐受（若為腦膠質瘤患者，WHO級別為II級，III級和IV級都可入組）；
4 劑量擴展階段A/B部分IDH1基因突變陽性： 非膽管癌/腦膠質瘤患者：允許以下任何一種情況：a）受試者提供基因檢測報告證明IDH1基因突變陽性（NGS或qPCR）；b）受試者自願接受腫瘤組織活檢和/或血液樣本采集用於基因檢測，檢測結果為陽性者；c）受試者可提供最近1次FFPE樣本或病理切片（至少10片連續白片）且自願接受血液樣本采集用於基因檢測，檢測結果為陽性者； 膽管癌/腦膠質瘤患者：允許以下任何一種情況： a) 受試者提供既往基因檢測報告證明IDH1基因突變陽性（NGS或qPCR）；b) 受試者可提供最近1次FFPE樣本或病理切片（至少10片連續白片）或組織活檢樣本（膽管癌患者還需自願接受血液樣本采集）用於基因檢測，檢測結果為陽性者；
5 劑量擴展階段A部分：伴有IDH1基因突變陽性的經組織學或細胞學證實的晚期實體瘤患者，無標準治療方案，或標準治療後複發或進展，對標準治療方案無效或不耐受；
6 劑量擴展階段B部分：伴有IDH1基因突變陽性的經組織學或細胞學證實的膽管癌/高級別膠質瘤（WHO分級III級&IV級）患者，無標準治療方案，或標準治療後複發或進展，對標準治療方案無效或不耐受； 隊列1： a) 伴有IDH1基因突變陽性的經組織學證實的II-IV期膽管癌患者，不符合根治性切除、移植或消融治療條件者； b) 經氟尿嘧啶或吉西他濱基礎方案治療後疾病進展； c) 至少有一個既往未接受過放射治療、化療栓塞、放射栓塞或其他局部消融手術的可測量病灶； 隊列2： a) 伴有IDH1基因突變陽性的高級別膠質瘤（WHO分級III級&IV級）； b) 篩選時，疾病進展次數≤2次； c) 既往至少有1次增強MRI+灌注MRI； d) 至少有一個≥1cm可測量病灶（根據RANO標準）；
7 至少有一個可測量病灶（非腦膠質瘤根據RECIST v1.1標準；腦膠質瘤根據RANO標準）；
8 劑量遞增階段： ？ 非腦膠質瘤患者：東部腫瘤協作組（ECOG）評分：0~2分； ？ 腦膠質瘤患者：卡氏（KPS）評分≥50； 劑量擴展階段： ？ 非腦膠質瘤患者： ECOG評分：0-1分； ？ 腦膠質瘤患者，KPS評分≥50；
9 預計生存期≥3個月；
10 在使用研究藥物前7天內，實驗室檢查符合下列標準： 血常規： （在研究藥物給藥前14天內未接受過輸血、促紅細胞生成素[Erythropoietin, EPO]、粒細胞集落刺激因子[Granulocyte Colony Stimulating Factor, G-CSF]或其他醫學支持治療）； 中性粒細胞絕對計數（ANC） ≥ 1.5×109 /L； 血小板計數 ≥ 80×109 /L； 血紅蛋白 ≥ 90 g/L； 腎髒： 血清肌酐 ≤ 1.5 X 正常範圍上限（ULN）或肌酐清除率 （CrCL）≥ 60 mL/min （根據Cockcroft-Gault公式估算）； 肝髒： 總膽紅素 ≤ 1.5 X ULN或 ≤ 2 X ULN（對於伴有肝轉移者）； AST和ALT≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN（對於伴有肝轉移者）； 堿性磷酸酶≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN（對於伴有骨轉移和/或疑似與疾病相關的肝或膽管受累者）； 凝血： 國際標準化比值（International Normalized Ratio, INR）或凝血酶原時間 （Prothrombin Time, PT）≤ 1.3 X ULN； 部分活化凝血活酶時間（aPTT）≤ 1.5 X ULN；
11 具有生育能力的男性和育齡期女性必須同意從簽署知情同意書開始直至研究藥物末次給藥後180天期間采取可靠的避孕措施。育齡期女性包括絕經前女性和絕經後2年內的女性。育齡期女性在首次研究藥物給藥前≤7天內的血妊娠檢測結果必須為陰性。

1 過敏體質，或既往有嚴重過敏史，或已知對研究藥物活性成分及輔料成分過敏；
2 在首次服用本研究藥物前4周內接受過手術治療、化學治療、放射治療、免疫治療、分子靶向治療或其他任何抗腫瘤治療；
3 非腦膠質瘤患者：未經治療有症狀或需要治療以控製症狀的腦轉移者；或在首次服用本研究藥物前2個月內，使用過任何放射、手術或其他治療，包括用於控製症狀的治療； 腦膠質瘤患者：在MRI篩查前5天使用不穩定劑量的地塞米鬆超過5mg/天等效劑量的患者；
4 患有以下任何一種心髒疾病： a) 在首次服用本研究藥物前28天內，根據紐約心髒協會心功能分級判定為III-IV級心力衰竭，或在首次用藥前7天內超聲心動圖（ECHO）顯示左室射血分數（LVEF）≤50%； b) 篩選前6個月內有心肌梗塞病史； c) 已知有不穩定性心絞痛； d) 已知有嚴重或無法控製的室性心律失常； e) 篩選期Fridericia法校正的QT間期（QTcF）≥450 ms（男性），≥470 ms（女性），或有增加QTc間期延長或心律失常事件風險的其他因素(如心力衰竭、低鉀、長QT間期綜合征家族史)； f) 篩選期存在經藥物治療後仍控製不良的高血壓（收縮壓≥160 mmHg，舒張壓≥100 mmHg）；
5 吞咽困難或患有影響藥物吸收的胃腸道疾病或其它吸收不良情況，比如腸梗阻、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、短腸綜合征、胃排空障礙；或首次給藥前有嚴重的胃腸道相關毒性且未恢複至2級以下；或證實患有臨床上顯著或急性胃腸道疾病；
6 既往有間質性肺疾病、肺間質纖維化、藥物誘導的間質性肺疾病或放射性肺炎疾病或病史；
7 證據顯示患有嚴重或無法控製的肝病或腎病；
8 乙型肝炎病毒感染（HBcAb 陽性且HBV DNA低於檢測下限者可入組）者；或丙型肝炎病毒感染者（定義為HCV抗體陽性）；或人類免疫缺陷病毒感染者（定義為HIV抗體陽性）；
9 在首次服用本研究藥物前28天內，存在需要抗感染治療的活動性嚴重感染，或有不明原因發熱超過38℃；
10 在首次服用本研究藥物前，既往抗腫瘤治療引起的任何毒性尚未恢複到CTCAE 5.0等級評價≤1級（除外2 級脫發，對於經研究者和醫學監查員判定為先前化療而殘留一級毒性或穩定的二級周圍神經病變可以納入）；
11 在首次服用本研究藥物前28天內參加過其他臨床試驗者；
12 在首次服用本研究藥物前2周內使用過CYP2C8、CYP3A強抑製劑或強誘導劑；
13 在首次服用本研究藥物前2周內使用已知可延長QT/QTc間期的藥物；
14 妊娠期、哺乳期婦女；
15 研究者認為存在任何臨床或實驗室檢查異常或其他原因而不適合參加本臨床研究者。

北京大學腫瘤醫院,首都醫科大學附屬北京天壇醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院

交通補貼：50-200元/次 采血補貼：50-200元/次 （具體詳細補助政策，以中心ICF中為準）