【實體瘤】靶向新生抗原自體免疫T細胞注射液

1.年齡18-70歲；2.確診的、經過標準治療且無標準可用的晚期惡性黑色素瘤或MSI-H/dMMR結直腸癌患者；3.HLA分型為HLA-A0201/1101/2402（至少含有其中一個分型）；4.至少一處可測量病灶，可提供組織標本5.ECOG0-1分6.經治療穩定4周的腦轉可入選；

1 年齡≥18 歲，且≤70 歲，性別不限；
2 必須有經組織學或細胞學確診的晚期實體腫瘤，至少有一個腫瘤病灶可測量（依據RECIST1.1標準）；
3 HLA分型為HLA-A0201/1101/2402（至少含有其中一個分型）；
4 有石蠟包埋的腫瘤組織/切片或者活檢穿刺組織（對具有容易采樣的腫瘤病灶且同意進行活檢的受試者建議進行活檢獲取組織），這些組織經基因測序數據合格，並且腫瘤新抗原篩選合格；
5 入組前已經接受過的係統性標準治療，目前沒有有效治療手段的晚期實體瘤受試者，並符合以下瘤種要求： 新生抗原陽性的晚期實體瘤（以晚期黑色素瘤、食管癌、膽管癌及結直腸癌為主） 備注：有效治療手段參考我國“中國臨床腫瘤學會”發布的最新版《黑色素瘤、結直腸癌、食管癌等診療指南》推薦。
6 自願參加臨床研究；本人或法定監護人完全了解、知情本研究並簽署知情同意書；願意遵循並能完成所有試驗程序；
7 ECOG評分≤1分；
8 具備滿足單采或者靜脈采血靜脈通路；
9 研究者預期其生存時間≥6個月；
10 受試者願意試驗研究治療期間及治療結束後3個月內采用可靠方法避孕，且育齡婦女基線血妊娠檢測陰性；
11 實驗室檢查結果及重要器官的功能符合下列要求： 1）HIV抗體陰性；梅毒螺旋體陰性；丙型肝炎病毒抗體陰性；乙肝病毒DNA檢測為零； 2）血常規：中性粒細胞絕對值（ANC）≥1.5×109/L，白細胞計數（WBC）≥3×109/L，淋巴細胞絕對值(LYM)≥0.8×109/L，血小板總數（PLT）≥100×109/L，血紅蛋白濃度（HGB）≥90g/L； 3）血生化：穀丙轉氨酶（ALT）和穀草轉氨酶（AST）≤3倍的正常值上限（ULN）（有肝轉移或肝癌患者ALT和AST≤5倍ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN；總膽紅素≤1.5倍ULN，或有吉伯特氏綜合症（Gilberts Syndrome）的患者總膽紅素＜3倍ULN； 4）凝血功能：凝血酶原時間（PT）和國際化標準比值（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5倍ULN； 5）左室射血分數（LVEF）≥50%；
12 在進行淋巴細胞清除預處理給藥前：1）接受過的任何化療、小分子靶向藥物、其他臨床試驗研究藥物等抗腫瘤治療，已經過4周洗脫期，且毒副反應恢複至1級或更低（除去脫發、白癜風和其他經研究者判斷可耐受事件）；2）3周內如果經曆手術治療，毒性均已恢複至1級或更低；3）接受過任何抗體藥物治療後主要器官免疫毒性已恢複至1級或更低，PD-1抗體洗脫期達8周，CTLA-4抗體和其它抗體已經過6周的洗脫期。

1 孕婦或哺乳期婦女；
2 對本研究中使用的任何藥物有嚴重的速發型過敏史者；
3 有髒器移植史者；
4 已知中樞神經係統轉移且臨床未穩定者，或急性腦膜炎者（除外已接受過腦轉移治療並且臨床穩定的中樞神經係統轉移者）。 臨床穩定需要滿足：單采前至少4周內， 1）無新發腦病灶或原病灶無擴大（MRI證實）； 2）受試者無激素治療至少2周； 3）無新發神經係統症狀並且原神經係統症狀已經恢複正常；
5 任何活動性自身免疫病患者或有具有經研究者判定為不適合本研究的自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限於以下疾病：如係統性紅斑狼瘡、免疫相關神經病變、多發性硬化、格林-巴利綜合征、重症肌無力、結締組織疾病、包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎在內的炎症性腸病（除外白癜風、濕疹、I型糖尿病、類風濕關節炎和其他關節病患者，幹燥綜合征和用局部藥物控製的牛皮癬患者）；
6 未得到控製的伴隨疾病或感染性疾病，例如在入組前2周內發生需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌藥物治療的急性活動性感染者；
7 患有嚴重肝腎功能損傷（進行肝腎治療但是仍不可控，生化指標還無法滿足入組第11條的標準），或不能控製的糖尿病、肺纖維化、間質性肺病、急性肺疾病，或藥物控製不佳的高血壓（收縮壓>160mmHg和/或舒張壓>90mmHg），或具有臨床意義（例如活動性）的心腦血管疾病，如腦血管意外（簽署知情同意書前6個月內）、心肌梗死（簽署知情同意書前6個月內）、不穩定性心絞痛、紐約心髒病協會（NYHA）分級為Ⅱ級或以上的充血性心力衰竭、嚴重心律失常不能用藥物控製、心電圖在連續3次（每次間隔至少5分鍾）結果顯示有臨床意義的異常，或精神疾病和藥物濫用者，研究者認為可能增加受試者危險性或幹擾試驗結果的任何情況；
8 受試者因某種狀況在進行淋巴細胞清除預處理給藥前4周內及在研究期間計劃接受糖皮質激素（強的鬆或同等藥物劑量>10mg/天）或其他免疫抑製劑治療，則排除此類受試者。備注：在無活動性自身免疫疾病時，允許使用強的鬆或同等藥物劑量≤10mg/天的腎上腺藥物替代給藥；允許受試者使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型糖皮質激素治療（全身吸收程度極低）；
9 受試者因某種狀況在進行淋巴細胞清除預處理給藥前4周內及在研究期間計劃接受免疫調節藥物（如幹擾素、GM-CSF、胸腺肽、丙種球蛋白、白細胞介素等）；
10 研究者評估認為受試者不能或不願意依從研究方案的要求；
11 經測序檢出存在抗原呈遞、抗原識別、細胞殺傷相關基因功能缺陷者。

中山大學附屬腫瘤醫院（中山大學腫瘤防治中心）

交通補貼：50-200元/次 采血補貼：50-200元/次 （具體詳細補助政策，以中心ICF中為準）