【肺癌】重組抗 EGFR 人源化單克隆抗體

1 自願參加臨床研究；充分了解、知情本研究並簽署知情同意書（ICF）；願意遵循並且有能力完成所有試驗程序
2 性別不限，簽署ICF時年滿18歲
3 組織學確診的不能手術或放療的IIIB/IIIC或IV期（AJCC第8版）鱗狀NSCLC
4 患者必須提供符合要求的腫瘤組織以進行EGFR、PD-L1表達水平測定。腫瘤組織經中心實驗室免疫組織化學 (IHC) 法確認的EGFR表達H score≥200的患者方可入組
5 患者既往未接受過針對局部晚期/複發或遠處轉移肺鱗癌（sqNSCLC）全身係統性治療。對於接受過輔助或新輔助治療的患者，如果輔助/新輔助治療在診斷為局部晚期/複發或遠處轉移肺鱗癌（sqNSCLC）前已經結束至少6個月，則允許入組
6 既往非係統性抗腫瘤治療結束距開始研究用藥必須≥2周，且根據不良事件通用術語標準（CTCAE）5.0，治療相關AE恢複至≤1級（2級脫發除外）
7 在隨機化前4周內，經IRRC根據RECIST v1.1要求評估的至少有一個可測量靶病灶
8 研究藥物首次用藥前7天內的ECOG 體力狀態評分為0或1
9 預期生存期≥12周
10 主要髒器功能良好，即符合下列標準（在本研究首次用藥前14天內，未接受過輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治療）： 血液係統 嗜中性粒細胞（ANC）≥1.5×109/L 血小板（PLT）≥100×109/L 血紅蛋白（Hb）≥90g/L 肝功能 總膽紅素（TB）≤1.5×正常範圍上限（ULN） 丙氨酸氨基轉移酶（ALT)≤2.5×ULN； 對於肝轉移患者≤5×ULN； 天冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5×ULN；對於肝轉移患者≤5×ULN； 腎功能 肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 如果>1.5×ULN，肌酐清除率需≥ 45 mL/min（根據Cockcroft-Gault公式計算得出） 凝血功能 活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN 凝血酶原時間（PT）或國際標準化比值（INR） ≤1.5×ULN
11 女性患者必須滿足： 絕經（定義為至少1年內無月經，且除絕經之外無其他確認原因），或已行絕育手術（摘除卵巢和/或子宮），或具有生育能力，但必須滿足： -隨機前7天內的血清妊娠試驗必須為陰性，而且 -同意采用年失敗率 <1%的避孕措施或保持禁欲（避免異性性交）（從簽署知情同意書至試驗性藥物末次用藥後至少6個月，化療藥物末次用藥後至少6個月）（年失敗率 <1%的避孕方法包括雙側輸卵管結紮、男性絕育術、正確的使用可抑製排卵的激素避孕藥、釋放激素的宮內避孕器和含銅的宮內避孕器或避孕套），期間不得捐獻卵子，而且 不得哺乳
12 男性患者必須滿足：同意禁欲（避免異性性交）或采取避孕措施，規定如下：伴侶為有生育能力的女性或伴侶已懷孕時，男性患者必須在化療治療（卡鉑或白蛋白紫杉醇）期間以及化療藥物末次用藥後至少6個月內，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止藥物暴露於胚胎。定期禁欲（例如，日曆日、排卵期、基礎體溫或後排卵期避孕方法）和體外射精是不合格的避孕方法。期間不得捐獻精子
13 既往使用地諾單抗可以並同意在本研究中改用雙磷酸鹽治療骨轉移的患者

1 組織學為非鱗狀NSCLC。混合性腫瘤將按照主要的細胞類型分類。如果存在小細胞成分、神經內分泌癌成分，患者不符合入組要求。對於非小細胞組織學，如果存在鱗狀成分（例如腺鱗狀），患者符合入組要求
2 患者必須提供符合要求的腫瘤組織以進行EGFR敏感性突變或ALK、ROS1基因重排的檢測（研究中心或者中心實驗室檢測均可），如存在EGFR敏感性突變或ALK、ROS1基因重排的患者需排除
3 5年內或同時患有其他活動性惡性腫瘤。已治愈的局限性腫瘤，如皮膚基底細胞癌、皮膚鱗癌、表淺膀胱癌、前列腺原位癌、宮頸原位癌和乳腺原位癌等可以入組
4 準備進行或既往接受過器官或骨髓移植的患者
5 有無法控製的胸腔積液、心包積液或腹水的患者
6 已知或篩選期檢查發現患有活動性中樞神經係統（CNS）轉移和/或癌性腦膜炎的患者。但允許以下患者入組： 1）無症狀性腦轉移患者（即沒有腦轉移灶引起的進行性中樞神經係統症狀，不需要糖皮質激素治療，且病灶大小≤1.5 cm）可以參加，但需要作為疾病部位定期進行腦部影像學檢查。 2）經治療後的腦轉移患者，且腦轉移病灶穩定至少1個月，沒有新的或擴大的腦轉移證據，且研究藥物用藥前≥3天停用糖皮質激素。 穩定的腦轉移應該在研究藥物首次用藥前確定。
7 手術和/或放療未能根治性治療的脊髓壓迫
8 臨床上明顯咯血、合並上腔靜脈綜合征患者
9 首次用藥前6個月內發生過心肌梗塞、控製不良的心律失常（包括QTc間期男性≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc間期以Fridericia公式計算）
10 按照NYHA標準III-IV級心功能不全或心髒彩超檢查：左室射血分數（LVEF）<50%
11 高血壓控製不佳（指收縮壓≥150 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg），既往曾出現高血壓危象或高血壓性腦病
12 患者存在CTCAE 5.0外周神經病變≥2級
13 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染
14 有活動性肺結核病的患者
15 既往和目前有間質性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等可能會幹擾可疑的藥物相關肺毒性的檢測和處理的患者
16 患者存在已知活動性或可疑自身免疫病。允許入組有自身免疫性疾病史，但在篩選期前至少12個月不需要全身免疫抑製治療的患者
17 乙型肝炎（HBsAg或HBcAb檢查呈陽性，且HBV DNA檢查呈陽性者）和/或丙型肝炎（HCV抗體檢查呈陽性，且HCV RNA檢查呈陽性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受試者（HBsAg或HBcAb檢查呈陽性，且HCV抗體檢查呈陽性）
18 首次用藥前28天內接受過活疫苗的治療。滅活病毒性季節性流感疫苗、新型冠狀病毒疫苗是允許的，但是不允許接受鼻內用藥的減毒活流感疫苗
19 首次用藥前14天內或研究期間需要接受全身用糖皮質激素（>10 mg/天潑尼鬆療效劑量）或其他免疫抑製藥物治療的患者。但以下情況允許入組：在沒有活動性自身免疫疾病的情況下，允許患者使用局部外用或吸入型糖皮質激素和劑量≤10 mg/天潑尼鬆療效劑量的腎上腺糖皮質激素替代治療
20 首次用藥前14天內，出現任何需要全身抗感染治療的活動性感染
21 首次用藥前28天內，接受過重大手術，本研究重大手術定義：術後至少需要3周恢複時間，才能夠接受本研究治療的手術。腫瘤穿刺或淋巴結切取活檢的患者允許入組
22 首次用藥前3個月內接受過根治性放射治療
23 患者既往曾接受過其他針對免疫檢查點的抗體/藥物，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治療。既往接受過全身性抗EGFR單克隆抗體治療的患者
24 正在參加其他臨床研究，或計劃開始本研究治療距離前一項臨床研究治療結束時間不足14天
25 已知對任何單克隆抗體有嚴重過敏史
26 已知對任何卡鉑或白蛋白紫杉醇成分過敏
27 妊娠期或哺乳期女性
28 患者已知有精神類藥物濫用或吸毒史；患者有酗酒史
29 經研究者判斷，患者有其他可能導致本研究被迫提前終止的因素

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次