【肺癌】BYS10片

接受過鉑類化療的RET基因融合NSCLC;多靶點酪氨酸激酶抑製劑治療的 RET 基因突變MTC;一線標準治療治療的RET基因融合TC;一線標準治療治療的其他具有 RET基因異常晚期實體瘤
根據RECIST1.1標準或神經係統腫瘤反應評價(RAN0)標準(針對顱內原發腫瘤)，篩選期至少有一個可測量病灶。

1 自願參加臨床試驗，並簽署知情同意書
2 年齡18周歲以上（含），75歲以下（含）
3 (1) 經組織學和/或細胞學確診的局部晚期/轉移性實體瘤患者。 I期：晚期實體瘤患者，無標準有效治療方案，經標準治療方案無效，或不耐受標準治療方案的患者。II期：所有受試者必須是經腫瘤組織學基因檢驗（中心實驗室）為RET融合或突變（不包括同義、移碼和無義突變）局部晚期/轉移性實體瘤，包括以下4個隊列：隊列1：接受過鉑類化療的RET基因融合非小細胞肺癌（NSCLC）。隊列2：接受過多靶點酪氨酸激酶抑製劑（凡德他尼和/或卡博替尼、安羅替尼、索拉非尼、索凡替尼、樂伐替尼）治療的RET基因突變甲狀腺髓樣癌（MTC）。隊列3：接受過一線標準治療治療（適合放射碘治療者須為放射碘難治）的RET基因融合甲狀腺癌（TC）。隊列4：接受過一線標準治療治療（除非無標準治療或研究者認為不適合標準治療）的其他具有RET基因異常的晚期實體瘤。
4 既往接受過有RET抑製活性的多激酶抑製劑（MKI）的患者可以入組，具體藥物定義可由主要研究者與申辦者共同商議確定。
5 根據RECIST 1.1標準或神經係統腫瘤反應評價（RANO）標準（針對顱內原發腫瘤）， 篩選期至少有一個可測量病灶。
6 ECOG評分0~1。
7 預期生存時間≥3個月。
8 主要器官功能基本正常，篩選期實驗室檢查值符合下列標準： 中性粒細胞絕對計數>1.5×10^9/L；血小板>75×10^9/L；血紅蛋白>90g/L 或>5.6mmol/L，要求過去 1 周內沒有輸注濃縮紅細胞 (pRBC)，可允許穩定劑量的促紅細胞生成素(≥3 個月)治療；肌酐清除率(Cockcroft-Gault 公式)≥30mL/min；總膽紅素(血清)<1.5×ULN 除 非 已 知 有 Gilbert 綜合症 或 ≥1.5×ULN ，但 Child-Pugh 評分≤7 分(僅適用於肝髒腫瘤患者)；AST 及 ALT<2.5×ULN 或≤5×ULN(對於肝髒腫瘤患者)；國際標準化比值(INR)或凝血酶原時間 (PT)<1.5×ULN，除非受試者接受抗凝治療。
9 同意提供存檔腫瘤組織樣本，或可進行腫瘤組織活檢（僅I期：如果新鮮組織和歸檔的組織均無法獲得，則可在與申辦方協商同意後入組患者）。
10 篩選期育齡女性血妊娠檢查陰性。
11 受試者同意自簽署知情同意書至最後末次給藥後6個月內使用可靠的避孕方法。包括但不限於：禁欲、男性接受輸精管切除術、女性絕育手術、有效的宮內節育器、有效的避孕藥物。

1 接受過以下抗腫瘤治療：首次給藥前14天或5個藥物半衰期內（時間短者為準）接受過全身抗腫瘤治療（免疫治療或其他抗體藥物治療除外）和任何形式的放射治療。首次給藥前28天內進行過免疫治療或其他抗體藥物治療（首次給藥前免疫相關毒性必須降至<2級）。
2 首次給藥前14天內接受過中性粒細胞因子支持治療。
3 患者在首劑量前14天或5個藥物半衰期內（時間短者為準）使用過CYP3A或CYP2C8強抑製劑或強誘導劑。
4 首次給藥前4周內接受過除診斷、活檢、引流術外的其他治療性手術（包括局部治療如TACE），或預期將在研究期間接受重大手術的患者。對於給藥前4周內進行過引流術（如胸腔、膽道等）和/或放置引流管的受試者，要求相關症狀/體征已基本緩解，無需預防性/治療性使用抗生素。研究期間允許患者進行非靶病灶的姑息性手術治療。
5 存在已知除RET外的主要驅動基因改變（如NSCLC的EGFR，ALK，ROS1或BRAF基因改變；腸癌的KRAS，NRAS或BRAF基因改變）。
6 需要治療的心律失常（包括房顫、室上性心動過速、室性心動過速或室顫），或有症狀需藥物治療的冠心病患者；半年內發生心肌梗塞者；充血性心力衰竭者。
7 篩選期Fridericia校正QT值（QTcF間期）>470msec，或正在接受已知的會延長QT/QTc間期的藥物治療，或存在可能延長QTc間期的其他因素。
8 存在原發性、轉移性中樞神經係統腫瘤，以下情況除外：使用穩定劑量類固醇[≤4mg/天地塞米鬆或同等劑量其他激素）維持或減量2周以上無症狀者，或不需要類固醇治療者。
9 患有吞咽困難或者影響藥物吸收的胃腸道疾病，且處於急性發作期（比如克羅恩病，潰瘍性結腸炎，或短腸綜合征）或其他吸收不良情況。
10 有需要治療的間質性肺病病史、放射性肺炎病史或臨床活動性間質性肺病者（I期研究已知的肺間質疾病、肺間質纖維化或既往有酪氨酸激酶抑製劑導致的肺炎病史）。
11 既往有嚴重過敏史者，或對研究藥物的任何活性或非活性成分過敏者。
12 首次給藥前，尚未從任何既往治療引起的不良事件和/或並發症中恢複至正常或≤1級。脫發、色素沉著（任何級別）、外周感覺神經病變（≤2級）的患者可以入組。
13 首次給藥前4周內作為受試者參加其它臨床試驗（篩選失敗除外）。
14 HIV感染、梅毒感染、HCV感染、活動性HBV感染（HBsAg陽性、或者HBsAg陰性但HBcAb陽性，且HBV DNA>1.0×ULN）。
15 研究者認為受試者存在任何臨床或實驗室檢查異常或其他原因而不適合參加本臨床研究。

中國醫學科學院腫瘤醫院,北京大學首鋼醫院,北京醫院,吉林省腫瘤醫院,天津市腫瘤醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院,浙江大學醫學院附屬第二醫院,東南大學附屬中大醫院,江蘇省腫瘤醫院,中山大學附屬第一醫院,湖南省腫瘤醫院,複旦大學附屬華山醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次