【肺癌】重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液

：1、結直腸癌患者需接受過三藥（氟尿嘧啶類、伊立替康奧沙利鉑）治療，胃患者需 至少 接受 二線標準治療失敗 ， && 其他患者需至少接受一線標準治療失敗或者標準治療不耐受（相關化療不良反應≥3級）。2、有沒有dmmr/MSI-H 報告都可以先推過來，有報告成功率高。

1 自願參加臨床研究；完全了解、知情本研究並簽署知情同意書（Informed Consent Form， ICF）；願意遵循並有能力完成所有試驗程序。
2 簽署 ICF 時年齡 ≥ 18 歲，且 ≤ 75 歲。
3 3. 本研究入組受試者病理組織標本要求如下： 第一階段：經中心實驗室或研究中心病理組織學或者細胞學檢查確診的，存在MSI-H或dMMR的不可切除或轉移性的惡性實體瘤患者。 第二階段：經病理組織學或細胞學確診的不可切除或轉移性的惡性實體瘤，且需中心實驗室檢查確認為MSI-H的患者。
4 4. 第一階段：既往接受過現有標準抗癌治療後（至少一線治療後）發生疾病進展，或不耐受或者拒絕接受後續治療。 注：對於根治性同步放化療、新輔助/輔助治療（化療或放化療），如果在治療期間或停止治療後6個月內發生疾病進展，應將其算作一線治療失敗；如果超過半年，則不能算作一線治療失敗。患者在接受一線化療治療過程中，發生首次藥物不能耐受，需要進行藥物減量，如果藥物用量在標準劑量的50%仍然不能耐受，才符合不能耐受化療的標準。其中，結直腸癌的標準一線治療指以氟尿嘧啶類為基礎的化療。 第二階段：既往接受過現有標準抗癌治療後發生疾病進展，或不耐受。 注：結直腸癌患者需接受過三藥（氟尿嘧啶類、伊立替康、奧沙利鉑）治療，胃癌患者需至少接受二線標準治療失敗，其他患者需至少接受一線標準治療失敗。對於根治性同步放化療、新輔助/輔助治療（化療或放化療），如果在治療期間或停止治療後6個月內發生疾病進展，應將其算作一線治療失敗；如果超過半年，則不能算作一線治療失敗。患者在接受化療治療過程中，發生首次藥物不能耐受，需要進行藥物減量，如果藥物用量在標準劑量的50%仍然不能耐受，符合不能耐受化療的標準或者首次藥物不能耐受，研究者判斷化療藥物相關的不良反應CTCAE ≥ 3級，也符合不能耐受化療的標準。
5 既往係統性抗腫瘤治療結束距本研究首次用藥必須 ≥ 2周，且治療相關AE恢複至NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1級（2級脫發除外）。既往使用過中藥、中成藥、免疫調節劑（如胸腺肽、香菇多糖、白介素-12等）結束距開始研究用藥必須 ≥ 2周。
6 由IRRC根據RECIST 1.1版要求評估的至少有一個可測量病灶。 注：可測量靶病灶不能選自既往放療部位。如果既往放療部位的靶病變量是唯一一個可選靶病灶，研究者需提供顯示該病灶明顯進展的前後影像學數據。
7 7. 受試者必須提供腫瘤組織及血樣以進行MSI、腫瘤突變負荷（Tumor Mutational Burden，TMB）、PD-L1表達水平測定（上述指標已具有本研究所指定中心實驗室檢測結果的受試者可不用再次檢測，第二階段不需檢測TMB）。 注：建議提供首次研究用藥前6個月內，采集於非放療部位，經福爾馬林固定的腫瘤組織樣本。石蠟包埋的腫瘤標本（首選），或福爾馬林固定石蠟包埋（formalin fixed paraffn embed-ded, FFPE）腫瘤標本或未染色新切的連續組織切片（載玻片）。還必須提供上述標本的相關病理報告。新鮮采集標本、切除術、空心針芯活檢、切除、切開、衝壓或鉗夾活檢均在可接受範圍內（首選新獲得的組織）。不接受針吸樣本（即缺乏完整的組織結構僅提供細胞懸液和/或細胞塗片的樣本）、刷塗樣本、來自胸腔或腹腔積液的細胞沉澱樣本。組織樣本要求詳見實驗室操作手冊。
8 研究藥物首次用藥前 7 天內的 ECOG 體力狀況評分是 0 或 1。
9 預期生存時間 ≥ 12 周。
10 乙肝表麵抗原（HBsAg）檢查呈陰性。HBsAg（+）和/或乙肝核心抗體（HBcAb）（+）的受試者滿足以下條件也允許入組：入組時必須HBV-DNA ＜2000 IU/mL或104拷貝/mL，若高於該標準，則首先接受抗病毒治療，要求下降至正常範圍至少2周，且必須在研究期間全程繼續接受抗病毒治療。若篩選時正在接受抗病毒治療的受試者，必須在研究期間全程繼續接受抗病毒治療
11 主要器官功能正常，且符合下列標準（在本研究首次用藥前14天內，未接受過輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治療）：
12 女性受試者必須滿足：① 絕經（定義為至少 1 年內無月經，且除絕經之外無其他確認原因），或者 ② 已行手術絕育（摘除卵巢和/或子宮），或者 ③ 具有生育能力，但必須滿足：首次用藥前 7 天內的血清妊娠試驗必須為陰性，而且 在整個試驗過程及試驗藥物末次給藥後至少120天內須采用有效的避孕措施避孕，而且 不得哺乳。
13 男性受試者必須在整個試驗過程及試驗藥物末次給藥後至少120天內采用有效的避孕措施避孕。

1 準備進行或者既往接受過器官或骨髓移植的受試者。
2 通過適當幹預後無法控製的胸腔積液、心包積液或腹水。
3 已知或篩選期檢查發現患有活動性中樞神經係統轉移和/或癌性腦膜炎者。但允 許以下受試者入組： 1. 無症狀性腦轉移受試者（即沒有腦轉移灶引起的進行性 中樞神經係統症狀，不需要皮質類固醇，且病變大小≤ 1.5cm）可以參加，但需 要作為疾病部位定期進行腦部影像學檢查。 2.經治療後的腦轉移受試者，且腦轉 移病灶穩定至少 1 個月，沒有新的或擴大的腦轉移證據，且本研究藥物首次給 藥前 3 天停用類固醇。這個定義中穩定的腦轉移應在研究藥物首次給藥前確定。
4 手術和/或放療未能根治性治療的脊髓壓迫，或既往診斷的脊髓壓迫經治療後沒 有臨床證據顯示在研究藥物首次用藥前疾病穩定 ≥ 1 周的受試者。
5 影像學檢查顯示，存在明確的腫瘤侵犯胸部大血管表現。
6 研究藥物首次用藥前半年內發生過腦血管意外（除外腔隙性腦梗塞、輕微腦缺血或短暫性腦缺血發作等）、心肌梗塞、不穩定心絞痛、控製不良的心律失常（包括QTc間期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc間期以Fridericia公式計算）。
7 按照美國紐約心髒病學會（NYHA） 標準（附錄三） Ⅲ級或Ⅳ級心功能不全或心 髒彩超檢查： 左室射血分數（LVEF） < 50%。
8 存在 CTCAE v4.03 ≥ 2 級的外周神經病變。
9 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。
10 HBsAg或HBcAb陽性，且HCV抗體陽性者。
11 患有活動性肺結核病。
12 既往或目前有間質性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等可能會幹擾可疑的藥物相關肺毒性的檢測和處理。
13 存在已知活動性或可疑自身免疫病。允許入組處於穩定狀態且不需要全身免疫抑製劑治療者。
14 研究藥物首次用藥前28天內接受過活疫苗的治療。
15 研究藥物首次用藥前14天內或研究期間，需要全身使用皮質類固醇（> 10 mg/天潑尼鬆或等效劑量的同類藥物）或其他免疫抑製劑治療的受試者。但以下情況允許入組：在沒有活動性自身免疫疾病的情況下，允許吸入或局部外用類固醇或劑量≤ 10 mg/天潑尼鬆療效劑量的腎上腺激素替代治療。
16 研究藥物首次用藥前14天內，出現任何需要係統性給予抗感染治療的活動性感染。
17 研究藥物首次用藥前28天內，接受過重大手術，本研究重大手術定義：術後至少需要3周恢複時間，才能夠接受本研究治療的手術。腫瘤穿刺或淋巴結切取活檢允許入組。
18 研究藥物首次用藥前3個月內，接受過根治性放射治療。 注：允許接受骨的姑息性放療或淺表病灶的姑息性放療，療程參照當地的標準，且在首次用藥前14天已經結束。不允許首次給藥前28天內接受覆蓋30%以上骨髓區域的放療。
19 在研究期間可能會接受其他抗腫瘤治療，如化療、靶向治療或放療（姑息性放療除外）。
20 既往接受過任何T細胞共刺激或免疫檢查點治療，包括但不限於細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）抑製劑、PD-1抑製劑、PD-L1/2抑製劑或其他靶向T細胞的藥物。
21 正在參加其他臨床研究的治療階段，或計劃開始本研究治療距離前一項臨床研究藥物治療結束時間不足14天。
22 已知對任何單克隆抗體或研究藥物輔料有嚴重過敏史。
23 妊娠期或哺乳期女性。
24 已知有精神類藥物濫用或吸毒史。同意在研究期間不飲酒的受試者可以入組。
25 經研究者判斷，受試者具有其他可能導致本研究被迫中途終止的因素。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次