【肺癌】AZD4547 片

可以納入得的FGFR3突變類型: R248C、S249C、G370
C、Y373C
患者既往必須用過免疫和含鉑治療且都治療失敗後才可以納入，也包含了輔助期間用藥。 (免疫、類可不同線使用

1 年齡≥25周歲，性別不限；
2 經組織學或細胞學確診的，標準治療失敗、不耐受或無標準治療方法或受試者拒絕標準治療的局部晚期或轉移性實體瘤患者；
3 ECOG PS（performance status）評分0-1分；
4 預計生存期≥3個月；
5 良好的器官功能水平滿足以下實驗室檢查要求，檢查結果需在研究治療首次給藥前14天內取得（抽血檢查前14天內未輸血及血製品，未使用骨髓造血刺激因子糾正）： a) 中性粒細胞絕對計數(ANC) ≥1.5×109/L； b) 血小板計數(PLT) ≥75×109/L； c) 血紅蛋白(Hb) ≥85g/L； d) 總膽紅素(TBIL) ≤1.5×ULN（存在肝髒轉移患者TBIL ≤3×ULN），對已知的Gilbert綜合征患者可不做此項要求； e) 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST） ≤3×ULN（存在肝髒轉移患者ALT和AST ≤5×ULN）； f) 血清白蛋白水平 ≥2.8g/dL； g) 血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CrCl）≥40 mL/min（根據Cockcroft-Gault公式計算）； h) 電解質水平：血清鎂濃度在0.85~1.25×正常值範圍內（包含兩端值），血清磷濃度≤ULN，血清鈉濃度≥130 mmol/L，血清鉀濃度在正常值範圍內（包含兩端值）；
6 具有生育能力的女性或男性受試者，需同意在研究治療期間和研究治療期結束後6個月內采用一種經醫學認可的避孕措施進行避孕；具有生育能力的女性受試者在首次給藥前7天內血β-hCG檢查必須為陰性，且必須為非哺乳期；
7 自願參加本次臨床試驗，理解研究程序且能夠書麵簽署知情同意書。

1 已知對AZD4547片劑或組成成分過敏者；
2 2年內存在其他需治療的惡性腫瘤（除了已治愈的皮膚癌、宮頸原位癌、基底細胞癌、Gleason評分為6分的局灶性前列腺癌、Gleason評分為3+4分且篩選時已治療6個月以上的低複發風險局灶性前列腺癌）；
3 不穩定的（在簽署知情前已臨床/影像學穩定至少4周，且不需要長期皮質類固醇治療者可以入組）或有症狀的CNS轉移（軟腦膜轉移除外），或任何情況的軟腦膜轉移；
4 經研究者判斷受試者存在具有顯著影響口服藥物吸收的因素，如無法吞咽完整藥物，任何種類難以控製的惡心和嘔吐，既往接受過胃全切手術或胃大部切除術後存在殘胃功能障礙，小腸切除術後存在短腸綜合征，需要藥物治療的活動性腹瀉或腸易激惹綜合征等；
5 既往接受其他抗腫瘤治療結束時間距離接受首次研究藥物時間：大型外科手術（允許對於局部病灶的姑息治療）、放射治療（>30%骨髓暴露）、常規化療、靶向治療、免疫治療、其他幹預性臨床研究治療≤4周（接受亞硝基脲或絲裂黴素治療≤6周）；接受內分泌治療、以抗腫瘤為適應症的中藥或中藥製劑、具有抗腫瘤輔助治療作用的中藥或中藥製劑≤2周或5個藥物半衰期（以較短者為準）；
6 既往抗腫瘤治療引起的可逆性不良事件未恢複至≤CTCAE 1級的患者（除外無臨床意義的毒性如脫發、皮膚色素減退等）；
7 患者正在使用，或在研究治療首次給藥前2周內使用過以下藥物/食品：CYP3A4、2D6強抑製劑或誘導劑（包括葡萄柚汁、葡萄柚雜交品種、石榴、楊桃、柚子、塞維利亞橘子及果汁或其他加工品）；
8 存在未控製的心髒疾病或病史，包括： a) 距接受首次研究藥物治療前12個月內出現過充血性心力衰竭(NYHA II-IV級)、不穩定性心絞痛、心肌梗死； b) 持續性室性心動過速，室顫，尖端扭轉型室速，心跳驟停，Mobitz II 型房室傳導阻滯，完全性房室傳導阻滯，已知的擴張性、肥厚性或限製性心肌病； c) 在篩選期經超聲心動圖評價的左心室射血分數 (LVEF) ＜50%； d) 在篩選期經三次心電圖檢查確認（第1次異常時，在48h內複測2次，每次間隔≥10分鍾，以3次平均結果計算）的QTc間期延長（男性> 450ms、女性> 470ms）（注：QTc間期按照Fridericia’s標準）及其他研究者認為具有臨床意義的心電圖異常；
9 篩選期間患者正在服用可能導致QTc間期延長或尖端扭轉型室速的藥物（參見5.4.3節）。患者在研究治療首次給藥前需停用此類藥物至少5天或該藥的5個半衰期（兩者取其長）；
10 存在經≤2種不同作用機製的降壓藥物治療仍無法控製的血壓＞140/90mmHg；
11 存在嚴重的未愈的皮膚/粘膜潰瘍、下肢慢性潰瘍、已知的胃潰瘍或切口；
12 存在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗體血清檢測陽性）；活動性乙肝（HBV）/丙肝（HCV）感染者（不包括既往有丙肝病史但篩選期丙肝病毒PCR檢查陰性，或乙肝檢查僅存在乙肝病毒表麵抗體陽性，或乙肝病毒表麵抗原陽性但HBV DNA＜1000 IU/ml者）；
13 篩選期間具有任何可能增加眼毒性風險的角膜或視網膜異常改變，包括： a) 經眼科檢查確診的視網膜脫離； b) 中心性視網膜漿液性病變（CSR）或視網膜血管阻塞（RVO）疾病或病史； c) 目前有晚期幹性（地圖樣萎縮）或濕性（新生血管）年齡相關性黃斑變性的證據或既往史； d) 目前有視網膜退行性疾病（例如，視網膜色素變性或其他視網膜營養障礙）的證據或既往史； e) 伴有黃斑水腫的糖尿病視網膜病變； f) 目前有任何其他臨床上與脈絡膜視網膜疾病相關的證據或既往史； g) 未控製的青光眼或眼內壓＞21 mmHg（根據當地標準治療後）； h) 經研究者判斷嚴重的、不適合入組的角膜病理性改變，包括但不限於角膜病變、角膜擦傷、角膜潰瘍、角膜炎、角膜結膜炎等；
14 經研究者判斷任何其他可能影響受試者權益、安全或者影響受試者簽署知情同意、配合、參與臨床研究或影響研究結果解讀的任何醫學（例如呼吸、代謝、感染、免疫、先天性、內分泌或者中樞神經係統疾病等）、精神或社會因素。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次