【肺癌】HB0028注射液

1 年齡≥18歲，男女不限
2 能充分理解並自願簽署知情同意書，願意且能夠遵守臨床研究和後續訪視流程
3 a）劑量遞增： ？ 經組織學或細胞學確診的（允許臨床診斷的肝細胞癌）、標準治療進展或無標準有效治療方案的晚期惡性腫瘤患者； b）劑量擴展晚期宮頸癌組： ？ 經組織學確診的持續、複發或轉移性（ [FIGO] IVB 期）宮頸癌，且不可根治性手術切除和/或根治性同步放療 ； ？ 病理類型為鱗癌、腺癌或腺鱗癌； ？ 經研究者判斷可能對研究藥物治療獲益；且之前至少有一種係統治療（如係統化療等）方案有疾病進展者
4 根據RECIST1.1標準，至少有一個可測量的腫瘤病灶。首次給藥前28天內可進行基線影像學評估
5 ECOG評分為0～1分
6 預期生存時間至少3個月
7 符合以下肝功能要求： a) 總膽紅素 ≤ 1.5 × ULN； b) ALT和AST≤2.5×ULN，肝轉移或肝癌受試者AST和ALT≤5×ULN。
8 肌酐（Scr）<1.5×ULN且計算肌酐清除率（CrCL）>50 mL/min（Cockroft-Gault公式）
9 滿足以下血液學功能： a) 中性細胞絕對計數（ANC）≥1.5×109/L（HB0028首次給藥前14天內未使用重組人粒細胞集落刺激因子支持治療）； b) 血紅蛋白≥90g/L（HB0028首次給藥前14天內未接受過任何血液成分及細胞生長因子支持治療）； c) 血小板計數≥75×109/L（ HB0028首次給藥前14天內未接受過任何血液成分及細胞生長因子支持治療）
10 凝血功能：國際標準化比值（INR）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均≤1.5×ULN。首次HB0028給藥前14天內無活動性或臨床顯著出血
11 既往接受抗癌治療且發生不良事件者，不良事件需降至0-1級。脫發、2級以下感覺神經病變、淋巴細胞減少症及激素替代治療可以控製的內分泌病除外
12 育齡期女性受試者必須在開始研究用藥前3天內進行血清妊娠試驗，且結果為陰性，並且願意在研究期間和末次給予研究藥物後3個月內采用一種經醫學認可的高效避孕措施（如：宮內節育器、避孕藥或避孕套）；對於伴侶為育齡期女性的男性受試者，應為手術絕育，或同意在研究期間和末次研究給藥後3個月內采用有效的方法避孕

1 出現中樞神經係統症狀的腦轉移；對於無症狀腦轉移患者，未接受治療或接受相關治療後影像學和神經學檢查均處於穩定狀態4周以上，或者至少2周治療劑量均小於10mg/天強的鬆或等劑量其它激素者，可以入組
2 針對劑量擴展晚期宮頸癌組：存在腎盂積水，經臨床處理不能緩解者
3 活動性自身免疫性疾病，或者篩選前2年內需要全身治療的自身免疫疾病病史者。甲狀腺功能減退、白癜風、 Graves 眼病、橋本氏甲狀腺炎或I型糖尿病，幼時哮喘或篩選前2年內未發作的過敏性哮喘除外
4 既往發生過免疫相關不良事件（irAE）3-4級或導致停止治療者（激素替代治療可控製的3級內分泌異常除外）
5 篩選前2周內接受>10mg/天強的鬆或等劑量的全身用糖皮質激素或其他免疫抑製劑。用以預防（如造影劑過敏）或治療非自身免疫性疾病（如接觸過敏原引起的遲發性超敏反應）的局部、眼內、關節內、鼻內或吸入性激素給藥者允許入組
6 入組前6個月內發生腦血管意外（CVA）、短暫性腦缺血發作（TIA）、心肌梗死（MI）、不穩定心絞痛或紐約心髒病協會（NYHA）III級或IV級心力衰竭；入組前3個月內發生失控性心律失常；連續三次心電圖檢測中位QTcF>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性）
7 患有無法有效控製的糖尿病，糖化血紅蛋白 HbA1c >8%
8 入組前4周或5個半衰期（視哪個更短）內接受過抗癌治療或者放療。入組前2周內對單個病灶進行姑息性放療者允許入組，可測量的病灶入組前不允許放療，除非已證實放療後該病灶明確進展（根據RECIST 1.1標準）
9 既往接受過幹細胞、骨髓或實體器官移植
10 存在以下任何一種感染： a) 篩選前2周內活動性感染，需要靜脈給藥治療； b) 活動性肺結核（根據病史判斷）； c) 篩選期HIV抗體陽性者； d) 活動性乙肝或丙肝。無症狀乙肝病毒攜帶者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA檢測陰性）患者允許入組；
11 篩選前4周內接受過大型手術治療；或篩選前2周內接受過較小的手術操作
12 有嚴重過敏史，接受其它單克隆抗體治療時發生過3-4級過敏反應，或已知對蛋白質藥物或重組蛋白、HB0028藥物組分過敏者
13 篩選前30天內接受過活病毒疫苗
14 首次給藥前30天內參加過其他研究並接受其它試驗藥物治療者
15 存在任何其他嚴重的疾病（如活動性胃潰瘍、無法控製的癲癇發作、腦血管意外、胃腸道出血、凝血障礙的嚴重症狀和體征、心髒疾病）；研究者認為可能會幹擾疾病的分期、治療和隨訪的情況；影響患者依從性或使受試者麵臨治療並發症高風險的情況
16 篩選期間qRT-PCR及/或者血清學檢測結果呈陽性的新冠病毒感染者
17 入組前6個月內有動脈血栓或深靜脈血栓史者，或入組前2個月內具有出血傾向證據或病史的患者，無論嚴重程度如何
18 嚴重呼吸困難或肺功能不全或需要持續支持性吸氧
19 手術部位、創傷部位、粘膜嚴重潰瘍或骨折沒有完全愈合
20 可能引起消化道出血或者穿孔的狀況（如十二指腸潰瘍、腸梗阻、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、大麵積胃和小腸切除等）；既往有腸穿孔、腸瘺史，且手術治療後未痊愈者；食管胃底靜脈曲張者
21 入組前 2周內接受免疫調節劑治療，包括但不限於環孢素和他克莫司
22 有間質性肺病或非傳染性肺炎病史的患者，放療引發的除外（入組需與醫學監察討論後決定）
23 研究者認為不適合參加本研究的患者

湖南省腫瘤醫院,浙江省腫瘤醫院,湖北省腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次