【肺癌】PM1032 注射液

目前隻接受胃癌，胃食管腺癌(PDL1洗脫時間4周)

1 自願參加臨床試驗；完全了解本試驗並自願簽署知情同意書；願意遵循並有能力完成所有試驗程序；
2 男性或女性，年齡18至75歲（含邊界值）；
3 經組織學或細胞學證實、局部晚期不可手術切除或轉移的惡性腫瘤受試者，無標準治療方案，或標準治療方案失敗或不耐受標準治療方案，或現階段不適用 標準治療方案： 3.1） I期劑量遞增研究：胃/胃食管結合部腺癌、食管癌、胰腺癌等； 3.2） I期初步劑量擴展試驗、IIa期劑量擴展試驗和固定劑量試驗：胃/胃 食管 結合部腺癌、食管癌、胰腺癌、其他瘤種（膽道惡性腫瘤、結直腸癌、黏液性 卵巢癌等），腫瘤組織樣本經中心實驗室檢測 CLDN18.2表達陽性（IHC：腫瘤 細胞膜任意強度染色，陽性細胞比例 ≥1%）
4 有充足的器官功能 定義如下： 4.1） 血液係統 （在開始研究治療前14天內，未接受如輸血、粒細胞集落刺激 因子（ G-CSF）或其他醫學支持的情況下 4.1.1）中性粒細胞計數 ANC））≥ 1.5×109/L 4.1.2）血小板計數 PLT））≥ 100×109/L 4.1.3）血紅蛋白 Hb））≥ 90 g/L 4.2） 肝功能 4.2.1）總膽紅素 （TBIL）≤ 正常上限（ ULN）； Gilbert病受試者應 ≤ 3×ULN； 4.2.2）穀草轉氨酶（AST）或穀丙轉氨酶（ALT）水平 ≤ 1.5×ULN；堿性磷酸酶（ALP）≤ 1.5×ULN（骨轉移受試者除外）； 4.3） 腎功能： 4.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（ Cockcroft-Gault公 式：（[140-年齡 ] ×體重 [kg] × [0.85，僅對於女性]）/( 72 × 肌酐 (mg/dL))） （肌酐單位換算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； 4.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，則需進行24 h尿蛋白定量檢查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，則可以接受； 4.4）凝血功能：國際標準化比值（INR）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應 ≤ 1.5×ULN；肝轉移或肝癌受試者應 ≤ 2×ULN；
5 體力狀況美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為0-1；
6 預期生存期≥12周；
7 I期劑量遞增研究：根據 RECIST 1.1，至少有一個可評估的腫瘤病灶； I期初步劑量擴展、固定劑量研究、IIa期劑量擴展研究：根據RECIST 1.1，至 少有一個可測量的腫瘤病灶（位於既往放療區域或其他局部區域性治療部位的 腫瘤病灶，一般不作為可測量病灶，除非該病灶出現明確進展或放療三個月後 持續存在；不接受將僅有的骨轉移或僅有的中樞神經係統轉移作為可測量病 灶）；
8 受試者應提供研究治療前24個月內的歸檔腫瘤組織標本，用於 CLDN18.2分析，具體要求如下： 8.1) I期劑量遞增研究：盡量獲得腫瘤組織標本； 8.2) 初步劑量擴展、固定劑量研究、IIa期劑量擴展研究：受試者必須提供腫瘤 組織標本，如無法獲得歸檔標本，須在研究治療前28天內活檢采集標本（不接 受骨活檢標本）；如受試者因特殊原因無法提供符合上述時限要求的標本，經 申辦方醫學監查員同意後，受試者也可參與篩選；受試者須在篩選期獲得 CLDN18.2表達結果，陽性方可入組 。
9 有生育能力的女性受試者必須在首次開始研究治療前7天內的血清妊娠結果為陰性，且願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，保持禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施（如宮內節育器、避孕套）；
10 男性受試者願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，保持禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子；

1 嚴重過敏性疾病史、嚴重藥物（含未上市的試驗藥物）過敏史或已知對本試驗用藥任何成分過敏；
2 既往接受過4-1BB單/雙抗等免疫共刺激分子激動劑治療；
3 既往接受過靶向CLDN18.2單/雙抗或細胞治療；
4 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；
5 活動性乙型肝炎（HBsAg或者HBcAb陽性，且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心檢測下限[僅當研究中心檢測下限高於500IU/ml時]）；活動性丙型肝炎（HCV抗體陽性且HCV-RNA高於研究中心檢測下限），允許納入接受除幹擾素外的預防性抗病毒治療的患者；
6 存在以下胃腸道症狀： 6.1）開始研究治療前4周內存在不可控製的嘔吐； 6.2）開始研究治療前3個月內存在需治療的活動性消化性潰瘍； 6.3）開始研究治療前4周內存在活動性結腸炎，包括感染性、放射性、缺血性腸炎； 6.4）經研究者判斷受試者存在胃出血或胃穿孔風險；
7 具有臨床症狀的腦實質轉移或腦膜轉移，經研究者判斷不適合入組；
8 目前有明確的間質性肺病或非感染性肺炎，局部放療引起的除外；
9 目前存在無法控製的胸腔、心包、腹腔積液；
10 目前存在需要靜脈抗感染治療的活動性感染者；
11 患有活動性、或曾患過且有複發可能的自身免疫性疾病的患者（如係統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，血管炎等），除外臨床穩定的自身免疫甲狀腺病、 I型糖尿病患者；
12 既往接受免疫治療者，發生過≥3級的免疫治療相關不良事件（irAE）或≥2級免疫相關性心肌炎；
13 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢複到 NCI-CTCAE V5.0等級評價≤1級（研究者判斷無安全風險的毒性除外，如脫發、2級外周神經毒性、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等）；
14 在開始研究治療前接受過以下治療或藥物： 14.1） 開始研究治療前28天之內接受過重要髒器外科手術（不包括穿刺活檢），或需要在試驗期間接受擇期手術； 14.2） 開始研究治療前 28天內接種過減毒活疫苗； 14.3） 首次給藥前4周內接受過化療、根治性/廣泛性放療、生物治療、內分泌治療等抗腫瘤藥物治療，以下幾項也需除外：6周內接受過亞硝基脲或絲裂黴素C治療；2周內口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物或扔在藥物的5個半衰期內（以時間長的為準）；2周內接受過有抗腫瘤適應症的中藥治療；7天內接受過重要器官（如腦、肝、肺）姑息性放療； 14.4）開始研究治療前14天內接受過全身使用的糖皮質激素（強的鬆>10 mg/天或等價劑量的同類藥物）或其他免疫抑製劑治療；以下情況除外：使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型糖皮質激素治療；短期使用糖皮質激素進行預防治療（如預防造影劑過敏）； 14.5）開始研究治療前14天內使用過靜脈廣譜抗生素≥7天（僅適用於I期初步劑量擴展、IIa期劑量擴展、固定劑量研究）； 14.6）開始研究治療前3個月內，使用過免疫檢查點激動劑治療，或免疫檢查點抑製劑治療（如細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3單/雙抗等）（僅適用於I期部分）；
15 開始研究治療前 3個月內存在活動性出血；
16 開始研究治療前 5年內，曾患有其他活動性惡性腫瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導管內原位癌、甲狀腺乳頭狀癌）（適用於 IIa期）；
17 既往曾接受過異基因造血幹細胞移植或器官移植者；
18 需長期使用非甾體類抗炎藥（ NSAIDs）；
19 有嚴重的心腦血管疾病史，包括但不限於： 19.1）存在嚴重的心髒節律或傳導異常，如需要臨床幹預的室性心律失常、II-III度房室傳導阻滯； 19.2）經Fridericia法校正的QT間期（QTcF）均值，男性>450 ms，或女性>470 ms； 19.3）開始研究給藥前6個月內發生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動脈夾層、腦卒中或其他3級及以上心腦血管事件； 19.4）美國紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級≥ II級，或左室射血分數（LVEF）< 50％； 19.5）臨床無法控製的高血壓（經治療後收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg）； 19.6）存在任何可能增加QTc延長或心律失常風險的因素，如心衰或正在使用任何已知可延長QT間期的伴隨藥物；
20 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；
21 精神障礙者或依從性差者；
22 有免疫缺陷病史，包括 HIV抗體檢測陽性；
23 活動性梅毒感染；
24 經研究者判斷，受試者基礎病情可能會增加其接受試驗用藥治療的風險，或是對於出現的毒性反應及 AE的解釋造成混淆的；
25 妊娠期或哺乳期女性；
26 其他研究者認為不適合參加本研究的情況。

上海市東方醫院,樹蘭（杭州）醫院,南昌大學第一附屬醫院,南昌大學第一附屬醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次