【小細胞肺癌】PM8002注射液

經組織學或細胞學證實為小細胞肺癌，一線治療需要用免疫藥物 && 隊列二，經PD-1/PD-L1抗體治療

1 自願參加臨床研究；完全了解本研究並自願簽署知情同意書；願意遵循並有能力完成所有試驗程序；
2 男性或女性，年齡≥18歲;
3 經組織學或細胞學證實為小細胞肺癌；
4 僅接受過一線標準治療且失敗（定義為治療過程中或末次治療後疾病進展，有明確影像學證據）的患者： 隊列1：未經PD-1/PD-L1抗體治療； 隊列2：經PD-1/PD-L1抗體治療；
5 有充足的器官功能，定義如下： 5.1) 血液係統（在開始研究治療前14天內，未接受如輸血、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或其他醫學支持的情況下）： a）中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×10^9/L； b）血小板計數（PLT）≥100×10^9/L； c）血紅蛋白（Hb）≥90g/L； 5.2) 肝功能： a）總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），肝轉移受試者應≤2×ULN； b）穀草轉氨酶（AST）或穀丙轉氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝轉移受試者應≤5×ULN； c）堿性磷酸酶≤2.5×ULN（骨轉移受試者除外）； 5.3) 腎功能： a）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年齡]×體重[kg] × [0.85，僅對於女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））（肌酐單位換算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； b）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，則需進行24 h尿蛋白定量檢查，如24 h尿蛋白定量<1g，則可以接受。 5.4) 凝血功能：國際標準化比值（INR）、凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血活酶時間（APTT）均≤1.5×ULN；
6 體力狀況美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為 0-1；
7 預期生存期≥12 周；
8 根據RECIST 1.1 標準，受試者至少有一個既往未經局部治療的可測量腫瘤病灶（不接受將僅有的骨轉移病灶或僅有的中樞神經係統轉移病灶作為可測量病灶）；
9 有生育能力的女性受試者開始研究治療前7天內的血妊娠結果為陰性，且願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，保持禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施（如宮內節育器、避孕套）；
10 男性受試者願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子；
11 受試者必須提供研究治療前新鮮獲取或24個月內的歸檔腫瘤組織標本（優先使用最接近本研究的歸檔樣本），用於PD-L1、ASCL1和NEUROD1表達、CD8+ T細胞浸潤分析，如無法獲得歸檔標本，須在研究治療前28天內活檢采集標本（不接受骨活檢標本、細針穿刺活檢及胸腹水樣本、也不接受對僅有唯一靶病灶可供活檢的受試者進行活檢）；如受試者篩選期獲得既往腫瘤組織標本時間超過24個月，與申辦方醫學經理溝通後決定是否接受。

1 嚴重過敏性疾病史、嚴重藥物（含未上市的研究藥物）過敏史或已知對本研究藥物任何成分過敏；
2 既往使用過免疫檢查點激動劑治療（如CD137激動劑），或使用過免疫檢查點抑製劑治療（如細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3單/雙抗等）；
3 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢複到CTCAE 5.0等級評價≤1級（研究者判斷無安全風險的毒性除外，如脫發、2級外周神經毒性、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等）；
4 高血壓危象或高血壓腦病病史；
5 具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風險證據； 5.1) 顱內出血或脊髓內出血病史； 5.2) 腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風險者（如中央型肺鱗癌）； 5.3) 開始研究治療前 6 個月內，發生過血栓形成或栓塞事件，或患有顯著的血管疾 病（如需手術修複的主動脈瘤）； 5.4) 篩選前 1 個月內出現任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血； 5.5) 開始研究治療前 2 周內，使用出於治療目的的抗凝治療（低分子量肝素除外）； 5.6) 開始研究治療前 10 天內，使用抗血小板藥物治療，如阿司匹林（>325 mg/天）、 氯吡格雷（>75 mg/天）、雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑等； 5.7) 開始研究治療前 7 天內，進行了粗針穿刺活檢或其他小手術，不包括血管輸液裝置的放置；
6 既往接受抗血管生成療法時，出現過與抗血管生成療法相關的≥3級毒性（發熱等研究者認為對受試者不產生安全性風險的毒性除外）；
7 在開始研究治療前接受過以下治療或藥物： 7.1) 開始研究治療前4周內接受過重要髒器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現過顯著外傷或牙科侵入性操作（如種植牙），或需要在試驗期間接受擇期手術； 7.2) 開始研究治療前4周內使用過減毒活疫苗； 7.3) 開始研究治療前4周內接受過化療、放療、生物治療、內分泌治療、免疫治療等抗腫瘤藥物治療（包括未上市試驗藥物的治療）； 以下情況也需排除：開始研究治療前6周內接受過亞硝基脲或絲裂黴素C治療；開始研究治療前2周或藥物的5個半衰期內（以時間長者為準）接受過口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；開始研究治療前2周內接受過有抗腫瘤適應症的中藥治療； 7.4) 開始研究治療前4周內接受過全身免疫刺激劑治療（如胸腺肽、幹擾素、白介素-2）或仍處於治療藥物的 5 個半衰期內（取二者中較長者）； 7.5) 開始研究治療前4周內接受過其它未上市的臨床試驗藥物或治療，或仍在藥物的5個半衰期內（如已知），以兩者時間長者為準； 7.6) 開始研究治療前2周內接受過靜脈使用廣譜抗生素治療； 7.7) 開始研究治療前2周內接受過全身使用的糖皮質激素（強的鬆>10mg/天或等價劑量的同類藥物）或其他免疫抑製劑治療；除外以下情況：使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型糖皮質激素治療；短期使用糖皮質激素進行預防治療（如預防造影劑過敏）；
8 已知具有腦脊膜轉移，或無法控製的或有症狀的中樞神經係統（CNS）轉移，表現為出現臨床症狀、腦水腫、脊髓壓迫和/或進展性生長。有中樞神經係統轉移或脊髓壓迫病史的受試者，如果明確接受過治療且在開始研究治療前停用抗驚厥藥和類固醇8周後經研究者判定臨床表現穩定，則可以入組研究；
9 患有活動性、或曾患過且有複發可能的自身免疫性疾病的患者（如係統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，血管炎等），除外臨床穩定的自身免疫甲狀腺病、I型糖尿病患者；
10 開始研究治療前5年內，曾患有其他活動性惡性腫瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導管內原位癌、甲狀腺乳頭狀癌）；
11 開始研究治療前6個月內，出現以下情況：心肌梗死、嚴重/不穩定型心絞痛、腦血管意外/卒中、美國紐約心髒病學會（NYHA）分級為II級以上（含II級）的心功能不全；
12 開始研究治療前6個月內，有腹瘺、氣管食管瘺、胃腸穿孔或腹腔膿腫病史；
13 目前存在無法控製的胸腔、心包、腹腔積液；
14 目前有明確的間質性肺病或非感染性肺炎，局部放療引起的除外；
15 存在無法控製的腫瘤相關疼痛（需止痛藥治療者應在篩選時已有穩定的止痛治療方案；無症狀的轉移性病灶，如其進一步生長可能會導致功能障礙或頑固性疼痛（如當前與脊髓壓迫不相關的硬膜外轉移），如適合，應在篩選前考慮局部治療）；
16 開始研究治療前，存在： 16.1) 先天性長QT綜合征； 16.2) 使用心髒起搏器； 16.3) 左室射血分數（LVEF）<50%； 16.4) QTcF間期：女性>470ms，男性>450ms（QTcF=QT/（RR^0.33））； 16.5) 控製不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥13.3 mmol/L）； 16.6) 控製不佳的高血壓（收縮壓 ≥150 mmHg和/或舒張壓 ≥100 mmHg）；
17 既往曾接受過異基因造血幹細胞移植或器官移植者；
18 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；
19 精神障礙者或依從性差者；
20 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）；
21 梅毒抗體陽性；
22 有活動性肺結核，或既往有肺結核感染史但經治療未能控製者；
23 HBsAg陽性或HBcAb陽性，且HBV-DNA >500 IU/mL或高於研究中心檢測下限（僅當研究中心HBV-DNA檢測下限高於500 IU/mL時）；HCV-Ab陽性，且HCV-RNA高於研究中心檢測下限；
24 經研究者判斷，受試者基礎病情可能會增加其接受研究藥物治療的風險，或是對於出現的毒性反應及不良事件的解釋造成混淆的；
25 預期在研究期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療；
26 處於孕期或哺乳期的女性；
27 其它研究者認為不適合參加本研究的情況。

吉林省腫瘤醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,河南省腫瘤醫院,臨沂市腫瘤醫院,安徽省胸科醫院,山東省腫瘤醫院,南昌大學第一附屬醫院,湖南省腫瘤醫院,西安交通大學第一附屬醫院,鄭州大學附屬第一醫院,浙江省人民醫院,上海市肺科醫院,北京腫瘤醫院,四川省人民醫院,重慶醫科大學附屬第一醫院,安徽省立醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次