【肺癌】HLX208片（曾用名RX208片）

1 1. 年齡≥18周歲，且不超過 75 歲，性別不限
2 2. 經組織學或細胞學確診的不可切除或轉移性惡性實體腫瘤患者；
3 3. 研究中心或中心實驗室檢測明確存在BRAF V600突變，Ⅱ期的Arm 3結直腸癌組僅需存在KRAS突變，即可入組，無需必須同時存在BRAF V600突變；Arm4非小細胞肺癌組入組需采用國家藥品監督管理局批準的試劑盒檢測，且明確存在BRAF V600E突變；
4 4. Ib期： 既往經標準治療失敗、或不耐受標準治療或尚無標準治療方案、或現階段不適合標準治療； Ⅱ期： Arm1既往未接受過治療或接受過標準治療失敗、或不耐受標準治療或尚無標準治療方案、或現階段不適合標準治療； Arm2、3、5既往至少經一線標準治療失敗、或不耐受標準治療或尚無標準治療方案； Arm 4既往未接受過治療或既往接受過以鉑類為基礎的化療且有明確的疾病進展證據(RECST 1.1)，且接受過的係統性治療不超過 3 線；
5 5. 既往係統性抗腫瘤治療（如化療、放療、靶向藥物或有抗腫瘤適應症的中藥等）結束距本研究首次用藥須≥2周，姑息放療在首劑研究藥物之前須≥1周，且治療引起的AE恢複至CTCAE v5.0 ≤1級（除外脫發）；
6 6. 既往接受過免疫治療或試驗性治療結束距本研究首次用藥須≥4周
7 7. ECOG體力評分0-1分
8 8. 預計生存時間3個月以上；
9 9. 受試者同意提供既往的基因報告，或足夠的既往儲存的腫瘤組織標本或同意進行活檢采集腫瘤組織和血樣以進行BRAF V600（Arm1、2、3、5必須），BRAF V600E（Arm4非小細胞肺癌組必須），KRAS（Arm 3結直腸癌組必須），CRAF、PTEN、RAS、MEK（可選）基因檢測，EGFR表達水平[僅Arm 3需要盡量檢測EGFR表達水平（可選），其餘Arm 無需檢測]；
10 10. 對於實體瘤，根據RECIST 1.1，經研究中心評估至少有一個可測量的腫瘤病灶（腦轉移病灶不作為唯一可測量病灶）；對於Arm 2 腦原發腫瘤，按RANO標準經研究中心評估至少有一個可評價的病灶；
11 11. 研究用藥首次用藥前7天內實驗室檢查證實有充分的器官功能： 血液係統 （14天內未接受過輸血或集落刺激因子（G-CSF）治療）嗜中性粒細胞（ANC） 1.5×109/L~ 9.5×109/L 血小板（PLT） ≥100×109/L 血紅蛋白（Hb） ≥90g/L 肝功能 總膽紅素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN） 穀氨酸氨基轉移酶（ALT） ≤2.5×ULN，肝轉移或肝癌患者≤5×ULN 天門冬氨酸氨基轉移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝轉移或肝癌患者≤5×ULN 腎功能 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需 ≥50ml/分鍾（根據Cockcroft-Gault公式計算） 凝血功能 活化部分凝血活酶時間（APTT） ≤1.5×ULN 凝血酶原時間（PT） ≤1.5×ULN 國際標準化比值（INR） ≤1.5×ULN
12 12. 能夠吞服並保留口服藥物且不得存在任何可改變吸收的具有臨床意義的胃腸道異常；
13 13. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗期間和至HLX208片末次給藥至少90天內，曲美替尼末次給藥後至少120天內（以晚發生者為準）使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育齡期的女性患者在入選前7天內的妊娠試驗必須為陰性；
14 14. 受試者須在試驗前對本研究知情同意，自願入組並簽署書麵的知情同意書，願意遵守方案規定的所有研究程序和規則

1 1. 既往接受過BRAF抑製劑或MEK抑製劑治療
2 2. 研究藥物首次用藥前28天內，接受過重大手術，本研究重大手術定義：術後至少需要3周恢複時間，才能夠接受本研究治療的手術；
3 3. 通過適當幹預後無法控製的胸腔積液、心包積液或腹水
4 4. 既往或目前有視網膜中央靜脈阻塞（RVO）、視網膜色素上皮脫離（RPED）等視網膜疾病的證據或風險：或眼科檢查評估有可見的引起RVO或RPED等視網膜病變的危險因素（如新的視神經盤凹陷或新的視野缺陷）且眼壓>21 mm Hg；
5 5. 有症狀的腦轉移（除非患者接受治療> 6個月，首次用藥前4周內影像結果無進展證據，且腫瘤相關的臨床症狀是穩定的）或腦膜轉移；
6 6. 目前或曾患有間質性肺病者；
7 7. 活動性臨床嚴重感染;
8 8. 兩年內有其他惡性腫瘤病史，已治愈的宮頸原位癌或皮膚基底細胞癌除外
9 9. 在研究期間可能會接受其他抗腫瘤治療，如化療、靶向治療或放療（姑息性放療除外）
10 10. 乙型肝炎表麵抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗體（HBcAb）（+），同時乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）≥2500拷貝/mL或500 IU/mL，允許除幹擾素以外的預防性抗病毒治療
11 11. HCV-RNA陽性（HCV抗體陽性者，需檢測HCV-RNA，若HCV-RNA也陽性不可入組）；存在乙肝及丙肝共同感染的受試者需排除（HBsAg或HBcAb檢查呈陽性，且HCV抗體檢查呈陽性）；
12 12. HIV抗體檢測陽性；
13 13. 篩選前3個月內有咯血史，即至少有一次咳出超過 1/2 茶匙（2.5ml）的鮮血；
14 14. 有嚴重的心腦血管疾病史： ？ 研究藥物首次用藥前6個月內發生過腦血管意外（除外腔隙性腦梗塞、輕微腦缺血或短暫性腦缺血發作等）、心肌梗塞、不穩定心絞痛、控製不良的心律失常（包括QTc間期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc間期以Fridericia公式計算）； ？ 美國紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級>II級或左室射血分數（LVEF）＜50％； ？ 未控製的高血壓（積極治療後，收縮壓>150mmHg和或舒張壓>100mmHg）
15 15. 已知有酒精或藥物依賴；
16 16. 精神障礙者或依從性差者；
17 17. 妊娠期或哺乳期女性；
18 18. 首次給藥前30天內使用過活疫苗
19 19. 研究者認為受試者存在任何臨床或實驗室檢查異常或其他原因而不適合參加本臨床研究
20 20. Ⅱ期Arm4 非小細胞肺癌存在EGFR 突變或ALK 重排 (除非在既往接受過酪氨酸激酶抑製劑治療後疾病進展的)。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次