【肺癌】VC004

分泌性乳腺癌、分泌性唾液腺癌，胃腸道間質瘤、先天性中層腎癌，軟組織肉瘤MSI-H，TMB高的結直腸癌、複發性甲狀腺乳頭狀癌，這些類型的腫瘤，可以盲篩。
隊列2:NTRK融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤基因型XXXX-NTRK1/2/3;
排除原發性中樞神經係統惡性腫瘤 (隊列2除外)

1 所有受試者或法定代理人願意並能夠在開始任何篩選程序之前書麵簽署倫理委員會批準的知情同意書。
2 男性或女性，年齡≥18歲。
3 經組織學或細胞學確診的局部晚期或轉移性實體瘤患者，或目前無標準治療或經標準治療失敗或對標準治療不耐受或現階段不適用標準治療， 第一部分劑量遞增階段：局部晚期或轉移性實體瘤，包括但不限於疾病發展緩慢的唾液腺癌、甲狀腺癌、軟組織肉瘤、脂肪肉瘤等； 第一部分劑量擴展階段和第二部分：NTRK融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤，各腫瘤類型參考標準治療詳見附錄5。
4 受試者基線病灶要求：根據RECIST v1.1或RANO的定義，受試者必須有至少一個可測量病灶（適用於NTRK融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤）。
5 對於原發性中樞神經係統（CNS）腫瘤的受試者必須符合以下標準（僅第一部分劑量擴展階段和第二部分適用）： 1）根據指南或CNS腫瘤類型，已接受過包括放療和/或化療的治療，而且放療與首次接受研究藥物治療至少間隔12周。 2）根據RANO的定義，磁共振成像（MRI）中有至少一個可測量的病灶，並能夠在層厚為5 mm的≥2張軸位片上顯影，且相互垂直的長徑均＞10 mm。 3）影像學檢查在入組前28天內進行，若接受糖皮質激素治療，則要求進行影像學評估前至少5天使用穩定劑量的糖皮質激素。
6 東部腫瘤協作組（ECOG）評分為≤2分（劑量遞增階段要求0-1分）。
7 預計生存期≥12周。
8 受試者必須有適當的器官和血液學功能（在研究藥物給藥前14天內未接受過輸血、EPO、G-CSF或其他醫學支持治療。
9 對於絕經前有生育可能的婦女必須在開始治療之前的7天內做妊娠試驗，妊娠試驗必須為陰性，必須為非哺乳期；無生育能力的女性可以不進行妊娠試驗及避孕，但須滿足：年齡50周歲以上、未使用激素治療且停經至少12個月，或已行絕育手術。所有入組患者（不論男性或女性）均應在整個治療期間及治療結束後180天采取充分的避孕措施。

1 既往接受過下列任何一項治療： 1）首次給藥前4周內患者曾在前一治療方案中使用過任何細胞毒性化療藥物、靶向治療、免疫治療或其他抗癌藥物（注：亞硝基脲或絲裂黴素C為首次使用研究藥物前6周內，口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個半衰期內（以時間長者為準））。 2）接受其他試驗性藥物或類似物距離首次用藥前的時間未超過該藥的5個半衰期或14天（以時間長者為準）。 3）在首次給藥前14天內使用過以抗腫瘤為適應症的中藥及中藥製劑、具有腫瘤輔助治療作用的中藥及中藥製劑。
2 首次用藥前4周內接受過重大手術或試驗期間預計進行重大手術（不包含血管通路建立手術、活檢手術）。
3 既往治療所致不良反應尚未恢複至≤1級（劑量遞增階段不包括≤2級脫發，劑量擴展階段和II期臨床試驗由研究者綜合評估）。
4 原發性中樞神經係統惡性腫瘤（僅第一部分劑量遞增階段）。
5 已知存在有症狀的或未治療的腦轉移或其他中樞神經係統轉移。通過完全切除和（或）放療治療後保持穩定或出現改善的中樞神經係統病灶除外，但要求進入本研究前14天內無需使用糖皮質激素以控製神經係統症狀。
6 有任何提示患重度或未得到控製的全身性疾病的臨床依據，研究者認為患者不適合參加試驗、或者會影響患者對研究方案依從性的，例如穩定性或失代償性呼吸係統疾病、腦血管疾病、肝病、腎病、未控製糖尿病、主動脈夾層、主動脈瘤、活動性易出血體質、需要接受全身抗感染治療者。
7 任何臨床上嚴重的胃腸道功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉運或吸收。
8 患有具有臨床意義的心血管疾病，包括： 1）篩選期經超聲心動圖的左室射血分數（LVEF）≤50%； 2）心力衰竭，紐約心髒病學會（NYHA）分級為III級及以上； 3）控製不良的高血壓（盡管使用了最佳治療，但BP≥150/100 mmHg）； 4）既往或當前患有心肌病； 5）心室率＞100 bpm的房顫、嚴重心律失常患者； 6）不穩定性缺血性心髒病（開始研究治療前6個月內發生過心肌梗死（MI），或每周需要使用＞1次以上硝酸酯類藥物控製症狀的心絞痛）。
9 男性QTcF間期≥450ms，女性QTcF間期≥470ms（Fredericka公式：QTcF=QT/RR0.33）。
10 在研究藥物首次給藥前7天內接受過強CYP3A抑製劑或誘導劑治療。
11 目前存在的乙型肝炎（乙肝表麵抗原[HbsAg]陽性或核心抗體[HbcAb]陽性且HBV DNA陽性）、丙型肝炎（HCV抗體陽性且HCV RNA陽性）、人類免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒感染。
12 研究者判定其它原因不適合參加本研究的患者。
13 受試者不願意或不能遵循方案流程。

中國醫學科學院腫瘤醫院,江蘇省中醫院,天津市腫瘤醫院,河南省腫瘤醫院,湖南省腫瘤醫院,遼寧省腫瘤醫院,南方醫科大學珠江醫院,湖北省腫瘤醫院,新疆醫科大學第一附屬醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,山西省腫瘤醫院,河北醫科大學第四醫院,山東省腫瘤醫院,浙江省腫瘤醫院,安徽省腫瘤醫院,廣西醫科大學附屬腫瘤醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,雲南省腫瘤醫院,海南省腫瘤醫院,上海市第十人民醫院,福建省腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次