【肺癌】NTQ1062片

經治失敗實體瘤或無標準方案。對於200g及以上劑量組，需要提供最近一次采集的腫瘤組織

1 年齡≥18周歲，性別不限。
2 組織學或細胞學確認的晚期惡性實體腫瘤患者，經標準治療失敗，或無標準治療方案，或現階段不適用標準治療。
3 (劑量遞增階段)根據RECIST 1.1版，至少有一個可評估的腫瘤病灶；(劑量擴展階段)根據RECIST 1.1版，至少有一個可測量的腫瘤病灶。
4 ECOG體力評分0-1分。
5 預計生存時間3個月以上。
6 有充分的器官功能：血液係統(14天內未接受過輸血或造血刺激因子治療)：中性粒細胞絕對值(ANC)≥1.5×109/L、血小板(PLT)≥75×109/L、血紅蛋白(Hb)≥85g/L；肝功能：總膽紅素(TBIL)≤1.5×ULN、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≤3×ULN；肝轉移或肝癌患者≤5×ULN、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)≤3×ULN；肝轉移或肝癌患者≤5×ULN；腎功能：肌酐(Cr)≤1.5×ULN、肌酐清除率(Ccr)(僅肌酐＞1.5×ULN時需計算)≥50ml/min/1.73m2(根據Cockcroft-Gault公式計算)；凝血功能：活化部分凝血活酶時間(APTT) ≤1.5×ULN、國際標準化比值(INR) ≤1.5×ULN；尿蛋白：尿常規/24小時尿蛋白，尿蛋白定性≤1+、或尿蛋白定性≥2+，24小時尿蛋白＜1g。
7 有生育能力的合格患者(男性和女性)必須同意在試驗期間和末次用藥後至少90天內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)；育齡期的女性患者首次給藥前7天內的血或尿妊娠試驗必須為陰性。
8 受試者須在試驗前對本研究知情同意，並自願簽署書麵的知情同意書。
9 對於200mg及以上劑量組，需要提供最近一次采集的腫瘤組織的福爾馬林固定、石蠟包埋腫瘤(FFPE)組織塊或足夠分析檢測用的新鮮切片的未染色、連續腫瘤切片，用於基因的分子生物學分析。如不能提供，需經過研究者和申辦方討論批準方可入組。

1 血糖明顯異常，包括以下任一情況：1) 被診斷為1型糖尿病；2) 空腹血糖≥ 8.33 mmol/l (150 mg/dL)；3) HbA1c≥8%。
2 首次給藥前4周內接受過化療、放療、生物治療、內分泌治療、免疫治療等抗腫瘤藥物治療，除外以下幾項：1)亞硝基脲或絲裂黴素C為首次使用研究藥物前6周內；2)口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個半衰期內(以時間長的為準)；3)有抗腫瘤適應症的中藥為首次使用研究藥物前2周內。
3 首次給藥前4周內接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療。
4 首次給藥前4周內接受過主要髒器外科手術(不包括穿刺活檢)或出現過顯著外傷，或需要在試驗期間接受擇期手術。
5 首次給藥前14天內接受過全身使用的糖皮質激素(強的鬆＞10mg/天或等價劑量的同類藥物)或其他免疫抑製劑治療；除外以下情況：使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型糖皮質激素治療；短期使用糖皮質激素進行預防治療(如預防造影劑過敏)。
6 在首次使用研究藥物前7天內使用過CYP3A4強效抑製劑或者CYP3A4強效誘導劑。
7 既往曾接受過AKT、PI3K或mTOR抑製劑治療。
8 既往曾接受過異基因造血幹細胞移植或器官移植者。
9 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢複到CTCAE 5.0等級評價≤1級(研究者判斷無安全風險的毒性除外，如脫發、2級外周神經毒性、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等)。
10 具有臨床症狀的中樞神經係統轉移或腦膜轉移，或有其他證據表明患者中樞神經係統轉移或腦膜轉移灶尚未控製，經研究者判斷不適合入組。
11 存在活動性感染，且目前需要係統性抗感染治療者。
12 有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測陽性。
13 活動性乙型肝炎(HBsAg陽性且HBV-DNA＞研究中心檢測值下限)，允許除幹擾素以外的預防性抗病毒治療；丙型肝炎病毒感染。
14 患有間質性肺病者。
15 有嚴重的心腦血管疾病史，包括但不限於：1)有嚴重的心髒節律或傳導異常，如需要臨床幹預的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯，QTc間期＞450 ms等；2)首次給藥前6個月內發生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動脈夾層、腦卒中或其他3級及以上心腦血管事件；3)美國紐約心髒病協會(NYHA)心功能分級≥II級或左室射血分數(LVEF)＜50％；4)臨床無法控製的高血壓。
16 無法口服吞咽藥物，或存在經研究者判斷嚴重影響胃腸道吸收的狀況。
17 臨床無法控製的第三間隙積液，經研究者判斷不適合入組。
18 已知有酒精或藥物依賴。
19 精神障礙者或依從性差者。
20 既往有嚴重過敏史，或對研究藥物的任何活性或非活性成分過敏。
21 妊娠期或哺乳期女性。
22 研究者認為受試者存在其他原因而不適合參加本臨床研究。

上海市東方醫院,山東省腫瘤醫院,蚌埠醫學院第一附屬醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次