【非霍奇金淋巴瘤】 注射用重組抗CD20單抗-MMAE偶聯劑（注射用TRS005）

接受至少2個標準治療方案後的複發或難治(難治的定義:兩個周期未達到PR或4個周期未達到CR)的患者既往接受過抗腫瘤治療(如放療、化療、激素治療、生物療法、免疫治療)距離本研究首次給藥間隔至少28天，既往接受過利妥昔單治療距離本研究首次給藥間隔至少3個月(5月20日取消此條)

1 經組織學病理學確診為CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤
2 接受至少2個標準治療方案後的複發或難治（難治的定義：兩個周期未達到PR或4個周期未達到CR）的患者
3 至少具有1個可測量的腫瘤病灶，其最長橫徑≥ 1.5cm
4 既往接受過抗腫瘤治療（如放療、化療、激素治療、生物療法、免疫治療）距離本研究首次給藥間隔至少28天
5 既往抗腫瘤治療的毒性已恢複至NCI-CTCAE v5.0定義的≤1級（除外脫發）
6 實驗室檢查結果必須符合以下要求（獲得實驗室檢查的前7天內不允許給予任何血液成分、短效細胞生長因子、白蛋白等藥物；前14天不允許給予長效細胞生長因子）: — 血液學：白細胞計數（WBC）≥3×10^9/L，絕對中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血紅蛋白（HGB）＞90g/L；— 肝功能：天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤3倍正常值上限，總膽紅素（TBIL）≤1.5倍正常值上限； — 腎功能：血清肌酐（Cr ）≤2倍正常值上限；— 凝血功能：（入組前患者在未進行抗凝治療）國際標準化比值（INR）≤1.5正常值上限和活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5正常值上限；— 肺活量（VC）實測值/預測值≥ 60%，或一氧化碳彌散功能（DLCO）≥ 50%預測值
7 年齡大於18周歲（含），性別不限
8 ECOG評分0-1分
9 預期生存期≥3個月
10 育齡期女性和男性患者及其配偶願意在整個研究期間進行充分避孕，且育齡期女性患者在首次給藥前7天內血清妊娠測試必須呈陰性
11 患者自願同意參加研究並簽署書麵知情同意

1 首次用藥前3個月內接受過利妥昔單抗治療
2 篩選時外周血中利妥昔單抗ADA陽性者
3 篩選時外周血利妥昔單抗殘存濃度＞24ug/mL者
4 明確的藥物過敏史，異種蛋白、生物製劑或試驗藥物的成分過敏史
5 乙肝或丙肝活動期（HBsAg陽性和/或HBcAb陽性且HBV DNA ≥ 10^4 拷貝數或者≥ 4000IU/ml；HCV抗體陽性）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性
6 中樞神經係統腫瘤浸潤性疾病
7 伴有外周或中樞神經係統疾病
8 經研究者評估，藥物治療無法控製的糖尿病
9 近5年內患有其它惡性腫瘤的患者
10 伴有活動性自身免疫性疾病（例如係統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、多發性硬化症、幹燥綜合征、自身免疫性血小板減少症等）
11 伴有如下嚴重心血管疾病， a) 篩選期近6個月內心肌梗塞； b) 篩選期近3個月不穩定心絞痛； c) 心功能不全（心功能分級≥ NYHA標準Ⅱ級）； d) 嚴重的心律失常（如，持續性室性心動過速，心室纖顫）； e) QTc間期延長（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心髒傳導阻滯； g) 藥物控製不佳的高血壓（收縮壓＞160mmHg或舒張壓＞100mmHg）
12 伴有其他嚴重疾病，嚴重活動性感染，如肺炎、活動性肺結核、間質性肺疾病等
13 首次給藥前1周內接受過造血生長因子治療，包括集落刺激因子，白細胞介素或輸血治療
14 首次給藥前1月內使用類固醇激素用量（強的鬆相當量）大於20mg/天，連續使用超過14天或免疫抑製劑治療
15 首次給藥前1月內曾接種各種疫苗
16 首次給藥前1月內接受過重大手術（診斷性活檢除外）
17 首次給藥前3個月內接受過自體幹細胞移植者
18 既往接受過異體幹細胞移植者
19 既往單抗治療發生III級以上輸注反應者
20 首次給藥前1月內參加其他藥物或醫療器械的臨床試驗
21 既往使用CAR-T治療的患者
22 研究者評估由於其他原因不適合參加本研究

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次