【肺癌】ST-1703片

HER2陽性的晚期惡性實體腫瘤患者乳腺癌患者，包括乳腺癌腦轉移(包括腦實質轉移和腦膜轉移)

1 年齡18-80周歲（含邊界值），性別不限。
2 在相應的試驗階段滿足以下條件： Ⅰ期-劑量遞增階段：組織學或細胞學確認的HER2陽性的晚期惡性實體腫瘤患者，經標準治療失敗，或無標準治療方案，或現階段不適用標準治療。HER2陽性的具體要求為：a. 對於乳腺癌和胃癌要求IHC檢測為3+或IHC檢測為2+且ISH檢測為陽性；b. 對於其他瘤種要求IHC檢測為2+或3+，或者ISH檢測為陽性。 Ⅱa期：組織學或細胞學確認的HER2陽性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌腦轉移（包括腦實質轉移和腦膜轉移）的患者或其他HER2陽性晚期惡性實體瘤（如胃癌、結直腸癌、膽道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和腦膠質細胞癌等）患者，經標準治療失敗，或無標準治療方案，或現階段不適用標準治療。HER2陽性的具體要求為：IHC檢測為3+或IHC檢測為2+且ISH檢測為陽性。
3 需提供既往檢測報告證實HER2陽性。若患者不能夠提供既往檢測報告證實HER2陽性，則需提供腫瘤組織樣本進行HER2表達分析。樣本要求為經福爾馬林固定-石蠟包埋（FFPE）處理的質量合格的腫瘤標本（未染色切片，至少6片）。如果患者不能夠提供既往檢測報告證實HER2陽性，同時也不能提供既往存檔的合格腫瘤組織標本，則應進行新鮮腫瘤病灶活檢。
4 Ⅰ期-劑量遞增階段：根據RECIST 1.1版，至少有一個可評估的腫瘤病灶；Ⅱa期：根據RECIST 1.1版，至少有一個可測量的腫瘤病灶（對於乳腺癌腦轉移隊列的患者，至少有一個可測量的腦轉移病灶）（位於既往放療區域或經其他局部區域性治療部位的腫瘤病灶，一般不作為可測量病灶，除非該病灶出現明確進展或放療三個月後持續存在）。
5 ECOG體力評分0-1分。
6 預計生存時間3個月以上。
7 有充分的器官功能： 血液係統（14天內未接受過輸血或造血刺激因子治療） 中性粒細胞絕對值（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥75×109/L 血紅蛋白（Hb） ≥85g/L 肝功能 總膽紅素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基轉移酶（ALT） ≤3×ULN；肝轉移或肝癌患者：≤5×ULN 天門冬氨酸氨基轉移酶（AST） ≤3×ULN；肝轉移或肝癌患者：≤5×ULN 腎功能 肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根據Cockcroft-Gault公式計算） 凝血功能 活化部分凝血活酶時間（APTT） ≤1.5×ULN 國際標準化比值（INR） ≤1.5×ULN 超聲心動圖 左心室射血分數（LVEF） ≥50% 心電圖 Fridericia法校正的QT間期（QTcF） 男性<450ms；女性<470ms
8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗期間和末次用藥後至少90天內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育齡期的女性患者在首次使用研究藥物前7天內的血或尿妊娠試驗必須為陰性。
9 受試者須在試驗前對本研究知情同意，並自願簽署書麵的知情同意書。

1 在首次使用研究藥物前4周內接受過化療、放療、生物治療、內分泌治療、免疫治療等抗腫瘤治療，除外以下幾項： 亞硝基脲或絲裂黴素C為首次使用研究藥物前6周內； 口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個半衰期內（以時間長的為準）； 有抗腫瘤適應症的中藥為首次使用研究藥物前2周內。
2 在首次使用研究藥物前4周內接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療。
3 在首次使用研究藥物前4周內接受過主要髒器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現過顯著外傷，或需要在試驗期間接受擇期手術
4 在首次使用研究藥物前7天內使用過CYP3A4強效抑製劑或者CYP3A4強效誘導劑（詳見附錄8）。
5 在首次使用研究藥物前3天內使用過質子泵抑製劑或需要長期使用質子泵抑製劑。
6 既往曾接受過異基因造血幹細胞移植或器官移植者。
7 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢複到CTCAE 5.0等級評價≤1級（研究者判斷無安全風險的毒性除外，如脫發、2級外周神經毒性、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等）。
8 Ⅰ期-劑量遞增階段：具有臨床症狀的腦轉移或腦膜轉移，經研究者判斷不適合入組者； Ⅱa期：具有以下情況的腦轉移或腦膜轉移，經研究者判斷不適合入組者； A：需要7天以上降顱壓治療；或 B：顱內腫瘤需要即刻接受局部治療；或 C：需要接受抗癲癇治療（如果是預防癲癇發作，則允許納入）
9 有活動性感染，且目前需要係統性抗感染治療者。
10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測陽性。
11 活動性乙型肝炎（HBsAg陽性且HBV-DNA＞500IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心檢測下限）。
12 目前患有間質性肺肺炎。
13 有嚴重的心腦血管疾病史，包括但不限於： 有嚴重的心髒節律或傳導異常，如需要臨床幹預的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯等； 首次給藥前6個月內發生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動脈夾層、腦卒中或其他3級及以上心腦血管事件； 美國紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級≥II級或有其他研究者判斷具有高風險的結構性心髒病； 臨床無法控製的高血壓； 任何增加QTc延長風險或心律失常風險的因素，如心衰、低鉀血症、先天性長QT綜合症、長QT綜合症家族史或使用任何已知可延長QT間期的伴隨藥物（詳見附錄9）。
14 無法口服吞咽藥物，或存在經研究者判斷嚴重影響胃腸道吸收的狀況（如慢性腹瀉、腸梗阻、胃全切等）。
15 臨床無法控製的第三間隙積液，經研究者判斷不適合入組。
16 已知有酒精或藥物依賴。
17 精神障礙者或依從性差者。
18 妊娠期或哺乳期女性。
19 研究者認為受試者存在其它嚴重的係統性疾病史，或存在其他原因而不適合參加本臨床研究。

上海市東方醫院,江蘇省人民醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次