1.骨的原發性或轉移性腫瘤
是病理性骨折最常見的原因，特別是溶骨性的原發或轉移性骨腫瘤。原發性骨腫瘤如多發性骨髓瘤、骨巨細胞瘤及溶骨性成骨肉瘤等;屬於轉移性骨腫瘤的如轉移性腎癌、乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌及神經母細胞瘤等。不少原發性和轉移性骨腫瘤有時因病理性骨折後才被發現。
2.骨質疏鬆
老年、各種營養不良和內分泌等因素可引起全身性骨質疏鬆，表現為骨皮質萎縮變薄，骨小梁變細、數量減少。主要影響脊椎骨、股骨頸、掌骨等。老年尤其是絕經後老年婦女胸、腰椎壓縮性骨折，股骨頸、肱骨上端及橈骨下端骨折較為多見。肢體癱瘓、長期固定或久病臥床等可引起局部廢用性骨質疏鬆而造成骨折。
3.內分泌紊亂
由甲狀旁腺腺瘤或增生引起的甲狀旁腺功能亢進，可導致骨的脫鈣及大量破骨細胞堆積，骨小梁為纖維組織所取代。此時雖有新骨形成，但隻能形成纖細的編織骨或非鈣化的類骨組織，而極易發生多發性病理性骨折。
4.骨的發育障礙
有多種屬於這類的先天性骨疾患可以引起病理性骨折。例如先天性成骨不全，為一種常染色體顯性遺傳性疾病，在胎兒或兒童時期發病，乃由於先天性間充質發育缺陷，不易分化為骨母細胞，同時骨母細胞合成骨基質中Ⅰ型膠原纖維障礙，因此長骨骨皮質很薄，骨細而脆，極易發生多發性病理性骨折，故又稱為脆性骨綜合征。而骨折後新形成的骨痂為軟骨性，或為纖維性，難以發生骨化。
