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胰島細胞破壞

 

  胰鳥素依賴型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)又稱Ⅰ型糖尿病,占糖尿病的10%~20%,患者多為青少年,發病時年齡小於20歲,胰島B細胞明顯減少,血中胰島素明顯降低,易合並酮血症甚至昏迷,治療依賴胰島素。目前認為其發病是在遺傳易感性素質的基礎上,胰島感染了病毒(如腮腺炎病毒、風疹病毒及柯薩奇B4病毒等)或受毒性化學物質(如吡甲硝苯脲等)的影響,使胰島B細胞損傷,釋放出致敏蛋白,引起自身免疫反應(包括細胞免疫及體液免疫),導致胰島的自身免疫性炎症,進一步引起胰島B細胞嚴重破壞。

  遺傳易感性素質的主要根據是:一卵性雙生的一方得病,50%的另一方也得病;與HLA類型有明顯關係,在中國此型患者 中DR3及DR4的分布頻率明顯增加,有人統計HLA-DR3或DR4的人群患此病的危險性比其他人高5~7倍。這些人存在免疫缺陷,一方麵對病毒的抵抗 力降低,另一方麵抑製性T細胞的功能低下,易發生自身免疫反應(參閱本章毒性甲狀腺腫)。

  自身免疫反應的主要根據是:患者早期胰島中有大量淋巴細胞浸潤(胰島炎),其中包括CD4+T細胞,與Ⅰ型糖尿病動物模型所見一致,從Ⅰ型糖尿病動物中提取的CD4+T細胞轉移給正常動物可引發該病;90%患者發病後一年內血中可查出抗胰島細胞抗體;10%的患者同時患有其他自身免疫性疾病。胰島素分泌不足,作用不良或兩種因素是引致高血糖的主要原因。

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