簡單說胸腔出口綜合征產生的原因就是由於臂叢神經和鎖骨下血管在鎖骨下受到擠壓出現的征候表現。具體到產生擠壓的原因，又分為以下幾種情況：
解剖上的缺陷：先天因素造成的出口神經血管的嵌壓，常見為頸肋和過度緊張的走行於頸椎和肋骨之間的纖維束帶造成壓迫。
不良的姿態：經常的低胸垂肩埋頭姿勢(伏案書寫等)會造成出口的壓迫。
外傷： 外傷，比如車禍傷可以造成出口解剖形態的改變而造成壓迫產生症狀，創傷後的胸腔出口綜合征往往滯後出現。
重複性的運動損傷：重複性運動會造成身體組織的損傷，產生撕裂、出血、疤痕等病理變化，造成出口的壓迫。長時間進行計算機操作打字，生產線組裝工作，圖書書架的整理工作和舉物過頭頂的人員容易在此之後會出現症狀。某些體育運動也會引起，比如自由泳和棒球手。斜挎的背包，肩部長期的扛舉重物，垂肩雙手抱抬重物也會引起。
身體超重：體重過重也會引起出口周圍關節的變化，引起症狀。
妊娠期間：激素水平的變化造成關節韌帶的鬆弛，出口變化，引起症狀。
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