(一)發病原因
包括免疫性和非免疫性胎兒水腫，過去前者多見，近年來由於應用抗Rh D血清預防Rh血型不合溶血病，發病率已降低，非免疫性成為主要病因。
1.心血管疾病 宮內感染所致的心肌炎、嚴重心律失常、心內膜彈力纖維增生症、各種嚴重的先天性心髒病如肺動脈瓣和三尖瓣畸形、主動脈瓣狹窄、左心發育不良、房室共同通道、單心室等所致的心力衰竭;或由於腔靜脈畸形、胸腔內腫瘤壓迫腔靜脈，使靜脈回流受阻，壓力增高而發生水腫。
2.嚴重貧血 由Rh血型不合引起的稱免疫性胎兒水腫，此外在東南和西南各省如廣東、廣西、四川可因G-6-PD缺陷、α地中海貧血引起胎兒非免疫性水腫。胎-母或胎-胎輸血嚴重者也可引起。
3.血漿蛋白低下 先天性腎病胎兒尿蛋白排出過多，先天性肝炎或肝硬化蛋白質合成減少均可使血漿蛋白低下引起胎兒水腫。
4.其他 肺發育不良、肺淋巴血管擴張症、胃腸道梗阻、先天性卵巢發育不全(Turners綜合征)、翼狀頸綜合征(Noonan綜合征)、21-三體綜合征、胎盤異常和孕婦患糖尿病及妊娠高血壓綜合征等均可使胎兒發生水腫。少數查不出原因，如心律失常未能及時發現。
(二)發病機製
1.血管內外液體交換障礙 在正常情況下，血液與組織間液之間保持著動態平衡，這種動態平衡是由多種因素所決定的。其中主要是受血管通透性和滲透壓的影響。全身毛細血管都具有一定的通透性，水、無機鹽類、葡萄糖和尿素等物質都能相當自由地通過血管壁，而大分子的血漿蛋白等膠體物質則不易透過。當血液流進毛細血管時，動脈端濾出力量大於回流的力量，血漿中的晶體物質隨水進入組織間隙，形成組織間液。阻止液體由組織間隙回吸收入血液的因素是毛細血管內的液體靜壓(毛細血管壓)和組織間液的膠體滲透壓。在靜脈端回流量大於濾出量，大部分組織間液的晶體物質又隨水透過毛細血管壁返回血液。阻止液體由血管內濾出和促進液體從組織間隙返回血液的因素是組織間液的液體靜壓和血漿的膠體滲透壓。另一部分組織間液則通過淋巴管回流入血管。臨床常見血管內、外液體交換障礙的因素有：
(1)毛細血管壓增高：在全身或局部血液循環障礙時，靜脈端的毛細血管壓增高，阻礙組織間液回吸收到血循環，使淋巴液增加。當淋巴液生成量超過淋巴回流能力的限度時，遂使液體積聚於組織間隙而形成水腫。此種情況見於充血性心力衰竭、肝硬化等。
(2)血漿膠體滲透壓降低：血漿膠體滲透壓是血管內水分的主要維持者。當血漿膠體滲透壓降低時，血管內水分滲出增多，回流減少，組織間液積聚過多，形成水腫。血漿膠體滲透壓的高低，取決於血漿蛋白。當血漿總蛋白低於4.5g%、白蛋白低於2g%或白蛋白與球蛋白比例倒置時均可發生水腫。先天性腎病綜合征、肝硬化及營養不良性水腫均屬於這種情況。
(3)毛細血管通透性增加：蛋白質不易透過正常的毛細血管壁，但在病理情況下，毛細血管壁的通透性可增加，大分子的蛋白膠體物質可透過毛細血管壁而進入組織內，使組織間液的膠體滲透壓增高，組織間液增加，從而造成全身或局部水腫。引起毛細血管壁通透性增加的因素有：
①組織缺氧、代謝紊亂、酸性代謝產物增多、氫離子濃度增高等，均可使毛細血管壁細胞基底膜和網狀纖維成分發生蛋白變性、液化。
②某些細菌代謝產物分解。
③體內產生某些血管活性物質，如組織胺、5-羥色胺、緩激肽及慢性反應過敏物質等。
④炎症、受冷。
⑤由藥物過敏引起的水腫，也與毛細血管壁通透性增加有關。
⑥交感神經緊張性增高，特發性水腫的血漿蛋白過低，除因分解代謝增強外，也和交感神經緊張性增高有密切關係。
(4)淋巴引流障礙：在正常情況下，一部分組織間液由組織間隙直接返回血管，另一部分由淋巴返回。因毛細淋巴管壁的通透性很強，組織間液的蛋白質可以自由通過。正常人每天約有100g蛋白質從血液濾出到組織間液，其中95%左 右通過淋巴管經胸導管回流入血液。當淋巴係統受壓，如腫瘤、先天性遺傳性疾病等，使組織間液不能經淋巴管回流入血液時，組織間液膠體滲透壓增高，從而導致水腫。充血性心力衰竭、肝硬化、腹水等所引起的水腫，與淋巴液生成速度超過返回靜脈速度有關。
(5)細胞內、外液水鈉排泄障礙：正常情況下，細胞內外液保持平衡，主要由於晶體滲透壓的作用，而後者又受鉀、鈉離子濃度的影響。鈉離子為細胞外液的主要成分，而鉀離子則為細胞內液的主要成分。鈉離子是影響細胞內外液平衡的主要因素。細胞外液的滲透壓主要決定於鈉離子濃度。當體內鈉瀦留時，為了維持細胞內外液的平衡，則通過攝入水分或腎髒調節，使水滯留，從而導致細胞外液量增多而產生水腫。臨床所見心腎疾病引起的水腫，即屬水鈉瀦留。
2.體液排泄障礙 體液的排泄主要通過腎髒。腎髒對水鹽平衡的調節，是通過腎小球的濾過作用和腎小管的重吸收作用來完成。新生兒每天經腎小球濾過液為14L，而由尿口排出80～100ml。由此可見99%的濾過液又被近曲小管、髓襻、遠曲小管和集合管重吸收。當這些部位功能發生障礙時，則出現水腫。
在新生兒期腎髒發育尚未成熟，腎濾過和重吸收功能差，而且內分泌係統(加醛固酮、抗利尿激素等)和酶係統功能不成熟，往往影響腎髒對水和電解質的調節，易造成水腫或脫水、酸中毒。在未成熱兒，上述功能要差，更易出現水腫。
