以破壞腎上腺的原發性損害為最常見(如：自身免疫性疾病、敗血症並發出血性梗死、結核感染、轉移瘤等)，也可繼發與垂體或下丘腦功能不足。急性腎上腺皮質功能減退症常威脅生命，可發展成譫妄、木僵或昏迷。
慢性腎上腺皮質功能減退的症狀隱襲，類似於抑鬱症。典型患者可表現為易疲勞、肌肉痙攣、乏力、體重減輕、食欲下降、情感淡漠、易激惹和情緒低落等，注意和記憶也可受影響，幻覺、妄想則少見。
腎皮質壞死是一種少見的腎髒組織死亡形式，這種死亡隻影響部分或全部腎的外層(皮質)而不影響內層(髓質)。腎 皮質壞死可發生在任何年齡。約10%病例發生在嬰兒和兒童。半數以上有腎皮質壞死的新生兒在分娩時伴發突然的胎盤分離(胎盤剝離);其他最常見的原因是血流細菌感染(敗血症)。在兒童、腎皮質壞死可以接著發生感染、脫水、休克或溶血性尿毒症綜合征。在成人，細菌性敗血症引起皮質壞死約占全部病例的1/3。
雙腎皮質變薄：慢性腎小球腎炎為不同類型腎小球腎炎發展的終未階段。病變特點是大量腎小球發生玻璃樣變和硬化，又稱為慢性硬化性腎小球腎炎。肉眼觀，雙腎體積縮小，表麵呈彌漫性細顆粒狀。切麵皮質變薄，皮髓質界限不清。腎盂周圍脂肪增多。慢性腎炎的大體病變稱為繼發性顆粒性固縮腎。
腎上腺皮質增生症又稱腎上腺生殖器綜合征或腎上腺性變態征 某些腎上腺酶的先天缺陷導致類固醇的生成異常。女性則引起假兩性畸形，男性生殖器巨大。酶的缺陷伴有胎兒子宮內過量的雄激素產物，在女性苗勒氏導管結構(即卵巢、子宮和陰道)將正常發育，而過量的雄激素在泌尿生殖係和生殖結節內發揮其男性化效應，以致陰道和尿道連接，肥大的陰蒂低且又開放。陰唇往往也肥大，嚴重者有尿道下裂和隱睾。腎上腺皮質因大部份分泌具有合成代謝的雄性類固醇而導致不同程度的皮質醇不足。
替代療法可快速緩解軀體和精神症狀。對原發性腎上腺皮質功能減退，應同時給予潑尼鬆和鹽皮質激素製劑治療。
