根據臨床表現即可診斷。
口唇皰疹常在口唇黏膜處出現針頭大小的小皰，常為一群，也有兩三群，自覺有輕度燒灼感，曆時一周左右可自愈，亦可反複發作。如果皰疹出現後因機體免疫機製的調整不當，或破潰後而繼發感染，會延長病程。
口唇皰疹的鑒別診斷：
口炎：口炎是口腔粘膜的炎症，可波及頰粘膜、舌、齒齪、上齶等處。在小兒時期較多見，尤其是嬰幼兒，可單純發病也可繼發於腹瀉、營養不良、急性感染、久病體弱等全身性疾病時。引起口炎的主要有細菌、病毒及真菌，因受傷感染或全身抵抗力下降而誘發。
預防口唇皰疹，首先要保證睡眠時間，中午要午睡。其次，注意調整飲食結構，要注意多吃新鮮蔬菜，補充各種維生素，不應單純吃清淡類食品，應葷素結合，要吃飽吃雜，多飲水，保持體內營養平衡，這樣才能增強機體免疫力，防止皰疹的發生。發熱的病人一定要注意口腔衛生，要養成進食後漱口、睡覺前刷牙，特別是刷牙後不再吃東西的好習慣，每天最好用淡鹽水漱口1至3次。
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