發病前多數病人可有胃腸道、呼吸道和全身症狀，急性期起病急驟，上腹劇痛、腹脹、肝髒迅速腫大、壓痛、腹水，可伴有食欲減退、惡心、嘔吐等症狀，黃疸、下肢水腫較少見，往往有肝功能異常。亞急性期的特點是持久性的肝髒腫大，反複出現腹水。慢性期以門脈高壓為主要表現，與其他類型的肝硬化相同。
HVOD的診斷困難，臨床上遇到有上述典型表現的病人，應仔細地尋找有關的病因或誘因。因本病肝組織病理有特征性表現，故HVOD的診斷主要依賴於肝組織活檢。
最易與HOVD混淆的是布-加氏綜合征(B-CS)，以下幾點有助於鑒別：①兩者病因不同：B-CS最常見的原因是血液凝固性增高，如外傷、脫水、婦女圍生期、感染、腹部腫瘤和重勞後等;而HOVD與服用草藥、灌木茶和草茶等含野百合堿的植物、接受放療、化療或免疫抑製藥有關。②B-CS的急性期雖也可有腹脹、肝區疼痛等症狀，但很少有發熱、嘔吐和腹瀉等伴隨症狀。急性期半數以上伴有下腔靜脈高壓綜合征，如胸腹壁靜脈怒張、下肢水腫、會陰部及下肢淺靜脈曲張、足踝部潰瘍形成等，而HOVD則無。③下腔靜脈、肝靜脈造影可明確B-CS時主肝靜脈和下腔靜脈的阻塞部位、程度、範圍和側支循環形成情況等，HOVD則無陽性發現。④B超可發現B-CS時下腔靜脈有無狹窄、閉塞、阻塞程度、有無血栓形成以及肝內側支形成，而HOVD多僅顯示肝大，急性期透聲性增強，慢性期回聲增強、增粗、光點分布不均，網狀回聲增強，與B-CS幾無區別。⑤肝活檢對B-CS和HOVD最有鑒別意義，B-CS時肝靜脈內可有血栓形成，且多在主肝靜脈出口部受累，HOVD則無肝靜脈血栓形成，病變主要累及中央靜脈和小葉下靜脈，且為水腫性狹窄或纖維性狹窄。急性HOVD還應與急性肝炎和急性重型肝炎相鑒別。
根據病因進行針對治療。
