NMBA受體拮抗劑,一般主要分為兩類,一種主要是離子型受體,另外一種是代謝型受體。離子型受體,它會和離子通道偶聯,形成受體通道的複合物,然後達到信號傳遞的作用,而對於代謝型受體來說,它能夠和膜內g蛋白偶聯,在被激活以後,起到信號傳導的功效,產生比較緩慢的生理性反應。
1、離子型受體
(1)NMDA受體(NRs):其與突觸的可塑性和學習記憶密切相關。通過該受體本身、其共軛的離子通道及調節部位3者形成的複合體而發揮功能,對Ca2+高度通透。每個NMDA受體上含有兩個穀氨酸和兩個甘氨酸結合識別位點,穀氨酸和甘氨酸均是受體的特異性激活劑。到目前為止已克隆出5個亞基,NMDAR1、NMDAR2(A-D)其中NMDAR1可單獨形成功能性純寡聚體NMDAR,但NMDAR2亞基卻不具備該功能。有研究表明NMDAR可能是由NMDAR1和NMDAR2不同的亞基組成的一個異寡聚體。
(2)KA/AMPA受體:它們也是受配基調控的離子通道,對Na+、K+有通透性,研究證明,一些受體亞型對Ca2+也有通透性。AMPA家族包括4個結構極為相似的亞基GLUR1-4,各亞基的氨基酸序列的同源性高達70%。由於氨基酸殘基的疏水性分布,在靠近羧基端的部分構成4個跨膜區。AMPA、L-穀氨酸及KA均可激活這類離子通道,並有AMPA的高親和力結合位點。天然的AMPAR是由這4種亞基形成的四聚體。
2、代謝型穀氨酸受體(mGLuRs)
這是通過G-蛋白偶聯,調節細胞內第二信使的產生而導致代謝改變的穀氨酸受體,其可分為不同的8個亞型mGLUR1-8,根據氨基酸序列的同源性及其藥理學特征和信號轉導機製的不同,可將其分為3組,ⅠmGLUR1、mGLUR5;ⅡmGLUR2-3;ⅢmGLUR4、mGLUR6-8。Ⅰ組可被Quis強烈活化並與磷脂酶C途徑(PLC)相偶聯;Ⅱ、Ⅲ組均可與腺苷酸環化酶係統(AC)被動偶聯。