一、發病原因
許多OPCA患者具有家族遺傳的傾向，表現為常染色體顯性或隱性遺傳，現已歸類在遺傳性脊髓小腦共濟失調中的SCA-1型。隻有散發型患者才歸為MSA。可參見多係統萎縮病。
二、發病機製
發病機製尚不完全清楚。有以下相關因素。
1、生化異常OPCA的生化改變涉及氨基酸類神經遞質及有關酶、乙酰膽堿及其酶活性、單胺類遞質、喹啉酸有關酶以及嘌呤、甘油磷酸乙醇胺、硫胺等變化。對這些生化改變尤其是興奮性氨基酸類遞質的進一步研究，對揭示本病的病因及發病機製具有重要意義。
(1)氨基酸類神經遞質及有關酶的改變：某些作者發現患者小腦皮質中N-甲基D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)減少，牛磺酸增多，前者為橄欖-小腦纖維的興奮性遞質，後者為抑製性遞質。推測可能某種因素引起代謝障礙，導致某些神經元對氨基酸類神經遞質的興奮毒性損傷敏感。而氨基酸含量減少可能是這種代謝障礙的結果。並通過動物實驗證明，穀氨酸的大部分毒性通過NMDA作中介。Bebin等的實驗表明，腦氨基酸水平降低與神經元脫失存在相關性。因此，有人認為OPCA發病機製與興奮性氨基酸的興奮毒性有關。
有人對OPCA患者腦脊液中氨基酸含量進行測定，發現穀氨酸水平顯著降低，而丙氨酸、甘氨酸、蛋氨酸(甲硫氨酸)和纈氨酸濃度升高。蛋氨酸在腦內參與多種生化過程，其在OPCA中的病理生理作用尚需進一步研究，甘氨酸作為一種抑製性神經遞質，可能起穀氨酸受體激動劑的作用，故它可能與穀氨酸代謝有關，在成人型OPCA中起病理生理作用。
一些作者在OPCA患者的白細胞中測到穀氨酸脫氫酶(glutamatedehydrogenase，GDH)降低至正常人的1/3。多數研究表明，OPCA患者腦組織中GDH、蘋果酸脫氫酶活性正常，但發現周圍血白細胞、淋巴細胞及血小板中GDH等多種酶活性降低。Iwatsuji等則發現OPCA患者血液淋巴細胞總GDH活性和熱穩定GDH活性均顯著降低，認為淋巴細胞GDH活性與穀氨酸能神經元代謝有關。Sorbi等對OPCA患者血小板中7種線粒體酶活性進行測定，發現6例顯性遺傳OPCA患者中，僅GDH活性降低，8例非顯性遺傳OPCA患者中GDH、丙酮酸脫氫酶複合體、纈氨酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶和枸櫞酸鹽合成酶5種酶活性均下降。由此可見，腦組織中酶活性無顯著改變，而周圍血液中酶活性降低。某些作者認為周圍GDH活性缺陷似乎並不表明腦GDH有缺陷。但有的作者指出在有GDH活性缺陷的OPCA患者病理檢查所顯示腦的改變，均是由接受穀氨酸能支配的神經元選擇性受累。
(2)乙酰膽堿及其酶活性改變：小長穀正明等用Ellman方法測定16例OPCA患者腦脊液中乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，發現腦脊液中AchE活性下降與Mm的腦橋底部、小腦蚓部的萎縮程度呈正相關，認為與其他變性病相比，腦脊液AchE活性改變更能反映腦橋小腦係膽堿能神經元的活動。
(3)單胺類神經遞質的改變：單胺類神經遞質的水平改變，表明OPCA神經病變可能累及基底神經節。
(4)喹啉酸有關酶的改變：Kish等對11例OPCA屍檢腦應用放射化學方法測定喹啉酸的兩個代謝酶：3-羥基鄰氨基苯甲酸氧化酶(3HAO)和喹啉酸磷酸核糖基轉移酶(QPRT)的活性，發現小腦皮質中3HAO活性正常，QPRT活性顯著增高，枕葉皮質兩酶活性無明顯改變。這組患者中，小腦皮質蒲肯野細胞嚴重脫失，顆粒細胞相對保留。喹啉酸具有比穀氨酸強得多的興奮性神經毒性。QPRT為喹啉酸分解代謝酶，其活性升高，可能是對喹啉酸敏感的顆粒細胞的一種保護機製。
(5)其他：嘌呤代謝異常、膜磷脂代謝異常、硫胺的變化等也可能參與發病。Pedraza等研究了29例OPCA患者血液、腦脊液中硫胺水平，發現血液中硫胺水平無顯著改變，而腦脊液中水平顯著下降，作者認為由於OPCA患者小腦萎縮嚴重，因而可解釋這一結果。
此外，也有報告與維生素E缺乏有關。關於以上異常其中哪些是關鍵性生化改變尚難判斷。深入研究氨基酸類神經遞質改變，對揭示本病病因及發病機製可能具有重要意義。
2、病毒感染學說有人推測可能由一個不明的致病因素(可能是慢病毒)作用在神經元的核酸而致。有些學者從患者小腦皮質中找到病毒殼核而認為本病的發生與病毒感染有關。Dennis通過對兩例小腦活檢組織的電鏡觀察，發現小腦皮質軸突有結晶樣包涵體和排列成陣的蚓狀管，其類似某些副黏病毒核衣殼及某些病毒感染的核包涵體結構，故認為病毒感染可能參與本病的發病機製。
已知某些病毒可引起染色體異常，也可嵌入宿主的基因組，破壞核酸的完整性，因此這些病毒就可能像一個異常基因那樣導致細胞蛋白或酶合成障礙。
3、基因缺陷可能由於基因突變所致。另外，散發性OPCA患者與遺傳性OPCA患者無論臨床上還是病理上均極其相似，因此，分子生物學方麵需進一步研究。Eadie指出缺陷基因影響Essik胚胎細胞帶化學結構而發病。
4、少突膠質細胞胞質內包涵體見MSA。
5、其他外傷、感染及精神創傷等可能促進本病的發生及發展。
6、病理改變參見MSA。OPCA主要的病理改變位於延髓橄欖核、腦橋基底核、小腦半球、小腦中腳及部分下腳，特別是橄欖隆起變窄細。除此之外，腦幹諸核、舌下神經核、麵神經核、紅核、黑質和基底核以及大腦皮質、脊髓前角、脊髓後索、脊髓小腦束等神經細胞均可受損，而小腦蚓部、齒狀核、腦橋被蓋部及皮質脊髓束等則較為完好無損。
1、忘記時間和定向能力喪失。
2、語言障礙。
3、判斷力明顯減退。
4、思考、歸納能力極度下降。
隨病情發展，本病並發症常見有暈厥，智能減退，思維緩慢，操作認識能力低下，運用及獲得知識能力下降，情感淡漠或抑鬱等。另外，應注意繼發的肺部感染、尿路感染等。
臨床上，本病於中年或老年前期起病(23～63歲)，平均發病年齡(49.22±1.64)歲，男∶女為1∶1，隱襲起病，緩慢進展。主要臨床表現有以下幾種：
1、小腦性共濟失調
小腦功能障礙是本病最突出的症狀，占73％，表現為進行性的小腦性共濟失調，多早期出現，戴誌華報道首發症狀以雙下肢無力及共濟失調最多(88％)，首先表現於雙下肢，常訴下肢發軟，乏力，易跌而就醫，自主活動緩慢而不靈活，步態不穩，平衡障礙，基底加寬，逐步出現兩上肢精細動作不能，動作笨拙與不穩，由於小腦功能障礙表現腦神經受損症狀是頭暈，構音障礙，斷續語言，吞咽困難，飲水嗆咳，眼球震顫，意向震顫，還有部分病例可有舌肌和麵肌的肌束顫動，並可出現麵神經癱瘓。
2、眼球運動障礙
酷似核上性眼肌麻痹(即上視困難，四肢肌張力高，反射亢進，病理束征陽性或陰性)，可表現為輻輳障礙及眼外肌運動障礙(各約占60％)，慢眼球運動(sloweyemovement)或稱掃視運動減慢可能是OPCA特征性臨床標誌，機製不明，眼震電圖檢查可見水平凝視性眼震(約占80％)，平穩跟蹤(ETT)異常，視動性眼震(OKN)異常及冷溫實驗視抑製(VS)失敗，可有視神經萎縮。
3、自主神經功能障礙
如直立性低血壓，弛緩性膀胱(尿失禁或瀦留)，性功能障礙及出汗障礙等。
4、錐體束征
有的作者報道在檢查患者時有時可發現腱反射亢進，或有伸性蹠反射，但臨床表現錐體束症狀較輕。
5、錐體外係統症狀
有的患者晚期出現錐體外係統疾病症狀和體征，文獻報道33％～50％患者晚期出現帕金森綜合征表現，也有8.2％患者以帕金森綜合征為首發症狀，部分病例出現肢體不自主舞動，手足徐動。
部分病例常伴發閃電樣下肢疼痛及深感覺障礙等；極少數病例還可伴發肌肉萎縮，脊柱側凸，高弓足等畸形。
在本病中，晚期有部分患者表現不同程度的癡呆，約占11.11％，癡呆特征為皮質下型，其機製尚不十分明確，有的作者認為病變波及腦幹某些細胞核團(紅核，黑質及下橄欖核)，小腦均可造成皮質下癡呆，臨床表現為記憶力減退，回顧性記憶障礙，智能減退，思維緩慢，操作認識能力低下，運用及獲得知識能力下降，情感淡漠或抑鬱。
體格檢查可見患者言語含糊不清，眼震，構音障礙，吞咽困難，眼肌及麵肌癱瘓，偶可有“軟齶震顫”，頭及軀幹搖擺，肌張力減低，增高或正常，腱反射亢進或消失，一般不能引出錐體束征，具有小腦性共濟失調體征，如累及基底核時，則出現肢體齒輪樣強直，麵具臉，靜止性震顫。
預防橄欖體腦橋小腦萎縮，應該積極防治某些全身性疾病，尤其是影響血管健康的疾病，如高血壓、糖尿病、高脂血症、動脈硬化等，做到早發現、早診斷、早治療，這樣才能延緩和控製病情的發展輕則調整生活方式，改善營養結構，糾正不良生活習慣；重則藥物加以控製，當然用藥應當循序漸進、持之以恒
一、尿兒茶酚胺膽堿酯酶CT檢查
腦脊液正常(個別報道腦脊液乙酰膽堿酯酶降低)。
二、血液生化檢查
血漿去甲腎上腺素含量測定，24h尿兒茶酚胺含量測定可明顯降低。
三、頭顱CT
表現小腦，腦幹萎縮，但CT陰性並不能排除此病的診斷，有作者認為OPCA患者CT檢查應包括以下2個以上征象：
1、小腦溝擴大>1.0mm。
2、小腦腦橋池擴大>1.5mm。
3、第四腦室擴大>4mm。
4、小腦上池擴大。
5、橋前池擴大與延髓前池擴大>3.5mm。
四、頭顱MRI
顯示腦幹，小腦萎縮，清晰可見小腦蚓部萎縮，有研究指出，OPCA除小腦，腦幹萎縮外，常伴有黑質信號減低，而少有殼核信號減低，據此可將OPCA與SDS，SND相區別，後二者常有殼核，特別是殼核後外側部信號減低，MRI可清晰地顯示顱後窩解剖結構，被認為是診斷OPCA的最佳神經影像學方法，Savoiardo等指出，OPCA形態學改變在T1WⅠ圖像上顯示最佳，尤其是正中矢狀麵圖像，對腦幹及小腦萎縮的顯示十分清楚。
五、腦幹聽覺：誘發電位第Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ波潛伏期延長。
六、眼震電圖
1、出現水平凝視性眼震。
2、視動性眼震慢相速度減低。
3、眼跟蹤實驗呈階梯狀曲線。
4、冷溫實驗視抑製失敗。
一、橄欖體腦橋小腦萎縮吃哪些對身體好
1、多食魚類與海產，適量肉類與豆製品。
2、飲食要低鹽、低糖、低脂肪。
3、各種蔬菜水果輪換著吃，以吸收不同的營養成分。每天1個雞蛋、2大杯牛奶。
二、橄欖體腦橋小腦萎縮最好不要吃哪些食物
1、不吃油炸、油酥、辛辣、醃漬、罐頭湯、奶油、番茄漿、香腸、臘肉、熱狗、蛋糕、洋芋片。咖啡、煙、酒、茶也要少用。
2、忌高鹽、高糖、高脂肪食物。
由於血液成份的異常等因素，血液的粘稠度增高，使血液緩慢、血流量減少，致使正常的機能活動所需的能量減少；且微循環發生障礙，微循環網血液不暢，則記憶商可降低；動脈含氧量降低，使腦細胞陷於相對缺氧，可引起腦細胞合成各種酶和神經傳導質的量減少，均可導致橄欖體腦橋小腦萎縮。故治療原則應於減低血液粘稠度、營養腦細胞、增加血氧飽和度、改善微循環等綜合性治療。也可聯合中醫中藥治療可獲得良好的治療效果。