肝豆狀核變性伴發的精神障礙為常染色體隱性單基因遺傳疾病，有陽性家族史者約占20％～30％。大多數係同胞一代發病。目前發現其基因至少存在25種突變，定位於染色體13。至於其基因缺陷是結構基因或控製基因尚未確定。有的文獻報道近親婚配者發病率較高，但尚有爭議。
由於患者體內缺乏血漿銅藍蛋白，不能與銅結合，以致大量銅沉積於肝、腦(豆狀核)、角膜和腎髒，導致銅代謝障礙並引起一係列內髒功能和組織上的損害；最常見的部位是腦基底核、小腦、大腦皮質、角膜、肝、腎等處。本病的病理變化主要在豆狀核，大腦皮質也可受損。病理切片可見殼核和尾狀核神經細胞變性或消失，且為星形細胞代替。若銅在肝內大量沉積，可出現肝大、急性或慢性肝炎和肝硬化、肝萎縮。
肝豆狀核變性伴發的精神障礙患者免疫功能部分低下，可繼發各係統感染，並多因肝衰竭或並發感染而死亡。部分患者有假性延髓麻痹的症狀如吞咽困難、飲水返嗆等，特別是長期臥床的病人更容易患墜積性肺炎、尿路感染與褥瘡。有錐體外係症狀的患者，行走困難、易跌倒而出現骨折。肝豆狀核變性患者在肝硬化失代償期有門靜脈高壓合並食管胃底靜脈曲張者，易出現急性上消化道出血，甚至發生出血性休克；少數肝髒的解毒能力下降，易出現肝性腦病、肝腎綜合征等；亦有患者由於腦部損害而合並癲癇發作。上述種種並發症往往加重病情，嚴重影響了治療效果，使患者住院時間延長，如不及時、準確的處理，部分患者預後較無並發症的患者差。
肝豆狀核變性伴發的精神障礙絕大多數為緩慢起病，初期多出現錐體外係症狀，如肢體震顫、擺動、肌張力增高、不自主運動等，以精神障礙首發者約占20％，兒童患者多以精神異常為首發症狀，表現為情緒異常或學習能力下降。
1、起病
絕大多數患者為緩慢起病；少數為亞急性，病程進展較快；後者多見於兒童或少年患者，首發症狀以錐體外係症狀較常見，以精神障礙為首發症狀者約占20％左右，兒童患者多以精神症狀起病，表現為情緒異常或學習能力下降。
2、精神症狀
肝豆狀核變性的症狀呈多樣化，早期即有情緒異常或個性特點的變化，在疾病過程中可出現類似情感性精神症狀或精神分裂症樣表現，在疾病晚期則以智能減退較為明顯，嚴重者呈癡呆狀態。
臨床上精神症狀大多在神經症狀出現後1年左右發生，但亦可表現較早，情緒障礙主要以強製性哭笑、情緒不穩、喜怒無常、易激動、欣快或情感淡漠、興趣降低等常見，也可見抑鬱、焦慮症狀，人格及行為障礙表現為遲鈍、幼稚、戲謔、輕率、任性、說謊或偷竊等違紀行為等，但衝動行為亦不少見，邏輯性思維亦可明顯異常，而幻覺、妄想較為少見，隨著病程進展，智能障礙日益明顯，後期呈嚴重的癡呆狀態，亦有病人可發生幻聽及被害妄想或呈現類精神分裂症樣表現，到疾病晚期，腦實質嚴重受損，此時患者的日常生活完全不能自理，可出現性本能亢進表現。
3、神經係統症狀和體征
本病三大主要征象為錐體外係症狀、肝硬化和角膜色素環(Kayser-Fleischer環)，在首發症狀中，錐體外係運動障礙極為明顯，如肢體震顫、手臂大的擺動、肌張力增高或強直、不自主運動、共濟失調等最為常見，其他如構音不清，流涎和吞咽困難等也不少見。
多數病例角膜外緣有棕綠色色素環(Kayser-Fleischer環)，實驗室檢查有血清銅氧化酶活力減低，角膜色素環的檢出率高達90％以上，具有重要的診斷價值，此環呈棕色或灰綠色，位於角膜邊緣，在裂隙燈下較易看到。肝損害以肝大，脾大最常見，晚期出現腹水及肝硬化。
本病為持續進展性疾病，大多預後不良，從出現症狀到死亡約7～15年，多因肝衰竭或並發感染而死亡。
為了控製和減少遺傳性疾病的發生，必須做到從預防為主盡管關於肝豆狀核變性伴發的精神障礙近親婚配者發病率較高尚有爭議，但也要大力提倡避免近親結婚實行優生保護法，對這類不一定、一定或很大可能造成後代發生先天性疾病者，均應避免生育目前我國正在製定優生保護法，禁止近親結婚“親上加親”會增加一些遺傳病的發生率，我國婚姻法已明確禁止近親結婚對已確診者除接受上述治療外，應積極治療各種慢性軀體疾病和預防各種傳染病，不斷提高健康水平同時由於本病家族子女有患同病的危險性，故易早期的遺傳谘詢服務
另外，大量臨床實踐表明，不少肝豆狀核變性患者在經過正規的驅銅、對症治療後，臨床症狀和體征明顯改善，但出院後患者自認為症狀已消失，而不服藥或少於規定的劑量服藥，又不注意忌服含銅量高的食物，結果病情加重而再次入院，甚至因此而離開人世亦有部分患者或其家人迷信某些氣功而單方麵停服驅銅藥物，結果使病情加重，甚至葬送了患者的生命，悔之晚矣！患者及其家人對治療的依從性好的往往病情長期緩解，有較好的生活質量，甚至有在學業上、事業上做出優良的成績
肝豆狀核變性患者較普遍存在著焦慮與抑鬱情緒，由於講話不清、動作笨拙、肝功能受損等症狀，對前途的失望；對造成家庭經濟、人力和物力等方麵的負擔而感到內疚，情緒低落，不願配合診治，甚至拒絕治療個別患者因本病的遺傳性而怨恨父母，脾氣暴躁這時心理谘詢與治療就顯得十分重要通過與患者心理異常相適應的心理療法，糾正其心理的偏差或變態心理，提高患者對診療過程的依從性，有利於改善其預後而社會方麵對患者的支持程度亦明顯影響患者的療效家人、親戚、友人等對患者經濟上、物質上和精神上的支持與鼓勵，往往能增強患者戰勝病魔的信心；對患者生活上關照與護理，往往能增強其治療的效果學校、單位、醫療保險和行政管理部門，甚至慈善機構，對患者及其家庭的資助，可解決他(她)們的部分困難，減少或去除其後顧之憂，亦有助於患者獲得良好的預後
錐體外係症狀、角膜色素環和血清銅氧化酶吸光度降低三項是肝豆狀核變性伴發的精神障礙診斷的重要依據。此外，肝病史或肝髒病征、尿銅增高（>50μg）也有診斷意義；而腦CT和MRI檢查可供輔助診斷參考。
1、血清銅
血清銅降低，尿銅和肝銅含量增高，血清銅氧化酶吸光度檢查有90％的病人低於正常值為肝豆狀核變性的主要生化異常。血清銅藍蛋白測定正常人為200～400mg/L(或為0.25～0.49O.D)；患兒通常低於200mg/L；24h尿銅排出量測定患兒明顯增高，常達100～1000ug/24h；細胞含銅量測定：正常人約為20ug/g(幹重)，患兒可高達200～3000ug/g。
2、肝功能檢查
肝功能檢查示穀丙轉氨酶(SGPT)，麝香草酚濁度試驗(ZnTTT)增高。
3、血象
血象很低的患者是金屬絡合劑驅銅療法的不利因素，如不及時處理，往往使驅銅治療難以堅持下去，嚴重肝腎功能受損的患者，亦要避免使用對肝腎功能損害的藥物，肝纖維化指標可了解患者肝硬化的嚴重程度，為抗肝纖維化治療提供客觀的觀察指標。
4、腦電圖檢查
腦電圖檢查約30％～50％異常，多為中輕度，但無特異性。
5、腦幹聽覺誘發電位
腦幹聽覺誘發電位的異常率較高，可達90％；主要表現為Ⅲ-VIPL延長，波幅降低，這可能是銅在腦幹彌散性沉積，引起腦幹聽覺係統的神經元變性及脫髓鞘改變。
6、腦CT掃描
腦CT掃描有30％～40％患者顯示雙側基底節對稱性低密度病灶，大腦皮質和腦幹萎縮也可看到，還有腦室擴大及外側裂增寬等，磁共振顯像(MRI)更為清楚，比腦CT掃描顯示出更廣泛的病灶，不僅腦室擴大，還可見丘腦區及腦幹內異常信號(T1W低信號，T2W高信號)。
腦電圖、肌電圖的異常改變提示腦部和周圍神經、肌肉的受損，療程前後的腦幹誘發電位可用來輔助判斷患者腦部受損嚴重程度和療效情況。B超檢查可了解患者肝髒的影像學分型、脾髒腫大程度、腎髒皮質受損以及有無並發膽石症等情況，對估計預後有一定的幫助。頭顱CT或MRI檢查，除基底節區有特殊病變，可以幫助本病的診斷外，若有大腦皮質萎縮、額顳葉軟化灶形成，患者往往有智力低下、學習成績差，應予相應的腦複活治療，故輔助檢查對判別患者的治療和預後有重要的參考價值。
肝豆狀核變性伴發的精神障患者飲食上注意采取低鹽低脂飲食，注意多吃一些新鮮的蔬菜水果，避免攝入過多的蛋白質，避免抽煙喝酒。患者較普遍存在著焦慮與抑鬱情緒，從而有著心理方麵的異常情況，這個時候就需要更多的去關心她/他，從而使她/他心理得到改善，然後積極的在醫生的指導下服用藥物做治療。
肝豆狀核變性伴發的精神障礙是可治性的，治療開始愈早，預後愈好。因此強調要早期發現、及時確診和治療，爭取較好的預後，治療原則為減少銅的攝入、增加銅的排出。
1、驅銅治療
盡早應用銅螯形化合物製劑，以促進體內銅排除。
(1)青黴胺：是目前最常用的藥物，應長期服用，20～30mg/(kg·d)，分3～4次於飯前半小時口服。用前先作青黴素過敏試驗，副作用可有發熱、皮疹、關節疼痛、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經炎等。長期治療也可誘發自身免疫性疾病，如免疫複合體腎炎、紅斑狼瘡等。應並服維生素B620mg，3次/d。
(2)曲恩汀(三乙撐四胺)：0.2～0.4g，3次/d，對青黴胺有不良反應時可改服本藥，長期應用可致鐵缺乏。
(3)二巰丙醇(BAL)：2.5～5mg/kg，肌注，1～2次/d，10天1療程。副作用有發熱、皮疹、惡心、嘔吐、黏膜燒灼感、注射局部硬結等，不宜久用。也可用二巰基丙酸鈉，2.5～5mg/kg，以5％濃度的溶液肌注，1～2次/d，10次1療程；或二巰丁二鈉，每次1～2g(成人)，配成5％濃度溶液緩慢靜注，10次1療程。後兩藥作用與BAL相似，驅銅作用較BAL強，副作用較小。以上3種藥物可間歇交替使用。
(4)鋅劑：口服能促進腸黏膜細胞分泌金屬硫因，與銅離子結合後減少腸銅吸引。常用者為硫酸鋅，毒性較低，可長期服用。餐前半小時服200mg，3次/d，並可根據血漿鋅濃度不超過30.6μmol/L加以調整，與青黴胺合用時，兩者至少相距2h服用，以防鋅離子在腸道內被青黴胺絡合。
2、精神藥物
在驅銅治療的同時，可根據精神症狀選用錐外係副作用較小的抗精神病藥，如甲硫噠嗪、利培酮等，劑量不宜過大，時間不宜過長，顯效即止。
3、飲食療法
每天食物中含銅量不應大於1mg，不宜進食含銅量高的食物，如豌豆、蠶豆、玉米、香菇或蕈類、魚蝦海鮮、貝類、甲殼類或螺類軟體動物、動物的肝和血、巧克力和堅果等。
4、外科治療
最近采用肝髒移植術雖有初步希望，但隻限於極少數患者，尚在探索階段。
5、其他
(1)保肝治療：多種維生素，能量合劑等。
(2)針對錐體外係症狀，可選用苯海索2mg，3次/d或東莨菪堿，0.2mg，3次/d，口服。
(3)如有溶血發作時，可用腎上腺皮質激素或血漿替換療法。