一、發病原因
非常規慢病毒致病因子被認為是一種澱粉樣蛋白原纖維（SAF），構成此種原纖維特殊蛋白顆粒被稱為朊病毒（PrP27-30）。這種慢病毒致病因子的性質既有病毒性傳染發病特點，又有與常規病毒不同的理化特性和生物學特性。
1、理化特性表現為
①具有高度抗各種消毒滅活能力；②有抗高熱80～100℃滅菌能力；③具有抗紫外線和其他各種射線作用能力；④常規電鏡看不到病毒，隻有用特殊理化方法可發現原纖維和蛋白顆粒。
2、其生物學特性為
①宿主間可傳遞的傳染性，潛伏期可長達數年或數十年；②病理為變性改變，可見澱粉樣斑塊和膠質增生，但無炎性反應，亦無包涵體可見；③無複發緩解病程，持續進展直至死亡；④不產生幹擾素，不受幹擾素影響，孵育過程中不受任何免疫抑製或免疫增強的影響。
3、現在已知此慢病毒致病因子
①在高熱132℃60min可滅活；②亦可在10％次氯酸鈉溶液內浸泡1h以上或1N氫氧化鈉內浸泡30min，反複3次即可滅活。
二、發病機製
1982年Prusiner提出CJD係由一種特殊的，具有感染性質的蛋白質-朊蛋白（PrionProtein，PrP）所引起，從而否定了多年前Gajdusek所倡導的非尋常慢病毒感染學說。
PrP係一種單基因編碼的糖蛋白，由253個氨基酸組成（鼠為254個氨基酸組成）。位於人的第20號染色體短臂上，可譯框架由一個外顯子組成。在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反複。正常中樞神經細胞表麵也存在朊蛋白，稱此為PrPc。分子量為30～33KD，其空間構象主要為α-螺旋狀結構，蛋白酶K可以溶解。而異常PrP被稱作為PrPsc，PrPES或PrPCJD。與PrPc截然不同。分子量為27～30KD，其空間構象近40％為β層狀折疊。PrPSC數次的集結，則形成直徑為10～20nm，長度100～200nm的物質，這種物質可能就是早期發現的羊瘙癢病相關原纖維（scrapic-associated-fiber，SAF）和朊蛋白質粒（prionliposome）。它不能被蛋白酶K所消化。PrPSC大量沉積於腦內，能摧毀自身的中樞神經係統，造成大腦廣泛的神經細胞凋亡、脫失，形成海綿狀腦病。
PrPSC是怎樣進入中樞神經係統，又是怎樣從正常的PrPc轉變為異常的PrPSC，其詳細途徑和機製仍在研究中。不過，不同類型的CJD，其發生機製也不盡相同；一般來說，醫源性CJD為傳遞感染，即將被PrPSC汙染的組織或器械，通過腦深部電極檢查、顱腦手術、硬腦膜移植、以及反複接受從垂體提取的生長激素或性激素肌注等，經過長達數年至數十年的複製而發病。家族性CJD則為PrP基因突變，即自體PrPc自發的發生結構改變，從而產生大量PrPSC，導致中樞神經係統變性。而散發性CJD可能為體細胞突變的結果。
這種異常朊蛋白在體內沉積可受若幹因素影響，而左右其發病及臨床表現。曾有人提出PrPSC是通過“內源性神經毒”的作用，才使神經細胞大量凋亡和脫失。所謂“內源性神經毒”，包括興奮性氨基酸、各種細胞因子、自由基和一氧化氮等。PrPSC可能刺激神經膠質細胞分泌諸多的細胞因子、一氧化氮和自由基。自由基增多反過來又可以破壞神經元的正常功能，而產生神經細胞凋亡。不過，在諸多的影響發病因素當中，起著主要、關鍵和直接作用的，莫過於基因的點突變和插入性突變。在散發性CJD中密碼子129（ATG-GTG）。180（GTC-ATC），210（GAG-AAG），208（CGC-CAC）位點突變時，直接影響CJD的臨床表現與經過。這些事實，可以通過PrP基因檢測得到證實。
1、病理改變
大體所見其大體所見，取決於病程長短，CJD可早於發病後數周內死亡，還可以遲至發病後數年或更長時間死亡。通常於病後10個月內死亡。病程短者目視基本正常。病程長者，腦重減輕。有人報告一病程9年的CJD，剖檢時腦重僅575g。此時，腦溝變寬，腦回變窄。割麵除進一步證明腦皮質、底節萎縮外，腦室呈對稱性擴大。腦幹、小腦、脊髓外觀基本正常。CJD腦萎縮特點是對稱性大腦萎縮。極嚴重病例可有紋狀體、丘腦萎縮，大腦白質通常目視正常。
2、鏡下主要改變
（1）海綿狀變性：主要位於大腦灰質，嚴重者紋狀體、腦幹以及小腦分子層也可出現。大腦灰質深層呈多數小空泡，圓形、橢圓性、不規則形等，有的互相融合。小者直徑僅1～2μm，大者可達50μm，早期僅見於大腦灰質深層，嚴重者可延及大腦灰質全層。這種小空泡往往位於神經細胞或膠質細胞周圍，很少位於神經細胞內。海綿狀變性多與神經細胞脫失、星形膠質細胞增生並存。急性發病、進展迅速者海綿狀變性較慢性發病和進展緩慢者為重。
（2）神經細胞脫失：大腦灰質神經細胞呈彌散性脫失，以第3層和第5層最為明顯，枕葉尤為突出。丘腦背內側核、前核、外側核細胞脫失也相當嚴重。尾狀核、殼核、帶狀核改變程度與丘腦內側核相似。蒼白球、丘腦下核、乳頭體改變輕微。海馬Sommer區不受侵犯。多數CJD小腦有改變，其中，顆粒層細胞脫失程度重於Purkinje細胞。小腦諸核細胞正常，偶可見齒狀核輕微改變。病程長者Purkinje細胞可有魚雷樣結構形成。腦幹除橋核外均正常。紅核、黑質、網狀核及腦神經核正常。前角細胞可呈現單純性萎縮，染色質溶解或凝集，而前角細胞脫失並不明顯。病程越長神經細胞脫失也越重。反之，在迅速死亡或僅僅是腦活檢的症例，很難判定是否有神經細胞脫失，特別是在海綿狀變性不明顯的標本中，尤為困難。
（3）膠質細胞增生：不論是急性經過或慢性進行性的症例，膠質細胞增生均十分突出，以星形膠質細胞為主，病程長經過緩慢者尤為突出。但其增生程度並非與神經細胞脫失相平行，有時尚可見到肥飽細胞和胞漿不規則的星形膠質細胞。通常看不到小膠質細胞增生、膠質結節和神經細胞被吞噬現象。
（4）白質改變：在慢性經過和病程較長的CJD，往往能看到大腦白質、海馬繳、穹窿和視神經改變輕微。脊髓後根節、周圍神經和自主神經均正常。
（5）澱粉樣斑塊：主要存在於小腦分子層，其次是齒狀核、頂葉、海馬、杏仁核、Coll核、三叉神經脊核和脊髓後角。澱粉樣斑塊中心部由無結構或顆粒狀、大小不等、被PAS著染的物質組成。剛果紅亦可著染。CJD病程短於6個月者，不能看到這種斑塊，長於15個月的散發性CJD及家族性CJD腦內可以見到澱粉斑塊。
3、電鏡所見突出改變
神經細胞突起的終末端及突觸膜隙不清，突觸小泡明顯減少。CJD的典型所見為界膜狀空泡變性（membraneboundvacuole）。神經細胞胞漿內染色體減少或消失，脂褐素堆積，髓鞘變薄、軸漿空化。星形膠質細胞增生，其胞漿內可見大量的次級溶酶體，偶可見到Rosenthal纖維。澱粉樣斑塊由7～10nm大小、放射狀物質組成。混有10～100nm大小的濃染的顆粒。偶可見壞變的神經細胞突起和星形膠質細胞突起散在於此斑塊內。
4、免疫組織化學
免疫組織化學染色，應用於朊蛋白感染疾病的診斷，無疑是一很大的貢獻。以PrP抗血清為第一抗體，發現與證實PrP在中樞神經係統的存在與分布，並以此陽性結果區別於其他原因所引起的癡呆。早在1988年Kitamoto和Tateishi對CJD30例，GSS11例及非朊蛋白感染疾病所致的癡呆51例的腦組織切片，進行了免疫組織化學染色，結果表明CJD僅59。0％，GSS100。0％為陽性。其餘各類變性疾病，如Alzheimer病、進行性核上麻痹、Huntington舞蹈病、脊小腦性共濟失調、Pick病等均為陰性。但是原有的染色方法隻能在病程長於13個月的CJD腦切片中獲得陽性結果，事實是病程長於13個月的CJD，僅為該病的11％～61％，而病程較短的CJD仍為陰性。針對這一不足，近來有人成功地改進了染色前的操作過程，名為水解高壓滅菌法（hydrolyticautoclaving）。這樣，即使病程短於13個月的CJD也能較好地呈現陽性結果。
5、新變異型CJD的病理特點
近年，英國、法國共發現52例與傳統性CJD不同的散發性CJD，稱此為新變異型CJD（newvariantofCJD）。其病理所見除具有經典型CJD的病理改變外，尚具有以下特征：①丘腦和底節改變往往比大腦灰質重；②PrP沉積廣泛，尤以枕葉視皮質為最；③以PrP抗血清為第一抗體的免疫組化染色結果與常見的CJD突觸型相反，呈斑塊型分布。
病變損害皮質、底節、丘腦、小腦、腦幹甚至脊髓前角等廣泛中樞神經係統，由於精神、意識、智能障礙，導致可以出現各係統功能失調及障礙，如延髓麻痹可致進食困難、嗆咳、肺部感染；腦幹病變也可影響心血管功能；長期癱瘓臥床引致褥瘡等，由於腦幹屬於基礎生命中樞，故嚴重病例可以導致呼吸、心跳驟停。
一、臨床表現
大致可以分為以下3個時期
1、初期
主要表現為乏力，易疲勞，注意力不集中，失眠，抑鬱不安，記憶困難等，此期易錯誤診斷為神經症或輕度抑鬱病，有時尚伴有頭痛，頭重，眩暈，視力模糊或共濟失調等神經症狀。
2、中期
亦稱癡呆-肌陣攣期，此期記憶障礙尤為突出，甚或外出找不到家門，迷路，人格改變，直至癡呆，有的伴有失語，失認，失行，四肢肌體力增高，腱反射亢進，Babinski征往往陽性，有的出現多動或癲癇發作，輕偏癱，視力障礙，小腦性共濟失調，肌強直等，少數病例也可出現肢體肌肉萎縮，此期約2/3患者出現肌陣攣。
3、晚期
呈現尿失禁，無動性緘默或去皮質強直，往往因褥瘡或肺部感染而死亡，CJD患者85％於發病後1年死亡，少數可於發病後3周以內或長至8年以上死亡。
最近兩年，英國，法國共發現52例散發型CJD，其發病年齡，臨床表現以及病理所見等，與傳統的或經典的CJD有很大的不同，稱此為新變異型CJD，臨床特征是：
①發病年齡輕，平均26歲±7歲；
②首發症狀多為精神異常和共濟失調；
③精神異常包括焦慮，憂鬱，孤僻，萎靡等；
④記憶障礙較突出，晚期發展為癡呆；
⑤多有肌陣攣發作；
⑥腦電檢查時，不出現周期性同步放電；
⑦感覺異常較少見；
⑧晚期有錐體束征或錐體外係損傷征象。
二、臨床病理類型
由於病變損害皮質，底節，丘腦，小腦，腦幹甚至脊髓前角等廣泛中樞神經係統，其臨床表現和病理所見結合，可分出如下臨床病理類型：
1、額頂椎體束型：臨床表現進展性癡呆，肌強直，肌陣攣發作和錐體束征等，即相似於Jakob痙攣性假硬化（spasticpseudosclerosis）。
2、枕顳視覺障礙型：病變以枕顳葉受累為主，臨床表現視覺障礙皮質盲等，同時進展性癡呆伴有肌陣攣抽搐者，近似於Heidenhain綜合征。
3、共濟失調型：病理損害以小腦為重，臨床表現小腦性共濟失調，同時有進展性癡呆伴有肌陣攣抽搐症狀者。
4、肌萎縮型：病變累及中樞神經係統，如皮質等同時累及延髓球部和脊髓前角細胞，臨床表現進行性癡呆，椎體束征外，突出表現延髓球麻痹和脊髓性肌萎縮等所見者。
5、全腦或彌漫型：病變廣泛累及中樞神經係統，臨床表現有進展性癡呆伴有錐體束征，錐體外束征和小腦共濟失調等。
6、變異型海綿狀腦病：包括家族性老年性癡呆等。
另外，國外有人報告經病理證實的CJD158例，作者將其中的152例臨床上分為3型：亞急型137例；中間型12例；肌萎縮型3例。
亞急型中約1/3出現高級神經活動障礙，行為紊亂，伴共濟失調和頭暈，多數患者最初症狀即為共濟失調，言語困難，視力模糊，視力變形及視幻覺等，全部患者均有癡呆，82％發生肌陣攣，11％有舞蹈-徐動樣多動，迅速出現精神頹廢並發展為去皮質強直，病程短，進展快，通常持續數月死亡，中間型病程為20個月至16年，具有多種臨床表現，肌萎縮型為肢體或腦神經支配的肌肉出現萎縮和乏力，值得提出的是，本型多無肌陣攣及視力減退，癡呆進展緩慢，1～7年後病情迅速惡化，1年之後死亡，強調指出的是即使是肌萎縮型，肌電圖無特征性改變，該型及中間型腦電圖也無特征性改變，其診斷往往取決於病理檢查。
至今尚無證據在人皮膚無損傷情況下一般接觸導致傳染患病者研究證明外分泌物包括眼淚、鼻涕、唾液和糞便等，均無傳染性的報道，流行病學亦未發現一般醫療護理接觸CJD發病者
基於以上情況預防重點應是嚴格處理CJD病人的腦組織、血和腦脊髓以及與病人組織體液接觸或用過的手術器械、敷料及其廢棄物，要采取嚴格消毒措施手術器械可在高壓132℃60min或10％次氯酸納溶液浸泡60min共3次或1N氫氧化鈉溶液浸泡30min，共3次敷料和屍檢病理組織以焚燒處理為宜，取血注射器和針頭宜用一次性製品，用後應作嚴格銷毀焚燒處理為妥善醫護接觸病人尤其取血、注射或手術要避免皮膚黏膜損傷或帶手套以免造成“自家接種”遭致傳染的危險性
1、血尿常規
血尿便常規，生化，肝腎功能均無異常所見。
2、腦脊液細胞和蛋白
多數在正常範圍，少數病例蛋白輕度升高，雙向電泳可見異常蛋白，但體液免疫和細胞免疫均無陽性反應，利用免疫方法檢測腦脊液中14-3-3腦蛋白，總敏感度為96％，其特異性為80％，值得注意的是對進行性癡呆，而近期無腦梗死的患者，其特異性可高達99％，提示14-3-3腦蛋白測定對CJD具有極高的診斷價值。
3、血清S100蛋白的診斷價值
血清S100蛋白濃度測定，對CJD診斷特異性達到81.1％，敏感性為77.8％，在肯定或很可能是CJD的患者中，血清S100蛋白濃度顯著不同於其他疾病。
4、腦電圖檢查
腦電圖改變被認為是臨床診斷CJD的重要根據，疾病的不同時期，腦電改變也不盡相同，在早期病例腦電圖隻表現為輕度異常或α波減少，慢波異常，僅為廣泛存在的非特異性慢波，兩側半球可有若幹差別，無特征性意義，病情發展中晚期則出現在低波幅慢活動背景上出現0。5～1s周期性棘波，尖波或三相波發放，構成CJD特征性腦電圖所見；極期則呈現特異性的周期性同步放電（periodicsynchronousdischarge，PSD），特別連續多次描記腦電特征性所見，對臨床診斷有重要意義。
5、頭顱影像學檢查
通常在早期頭顱CT無異常所見，病情進展快至中晚期可見腦溝變寬，腦室中度擴大，腦萎縮，MRI可見皮質萎縮明顯白質無特殊所見，排除其他各種局灶性腦病，有助於臨床診斷。
6、正電子腦掃描（PET）
可見顳葉代謝率降低或兩半球不對稱。
7、腦活檢
特征性光鏡和電鏡所見對臨床確診具有重要意義。
克羅伊茨費爾特-雅各布病患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
1、治療
目前，CJD仍屬於無法治愈的致死性疾病，臨床隻能對症處理並發症及給予支持治療。隨著人們對該病發病機製的逐漸闡明，不遠的將來人們有可能找到治愈這類疾病的原則與方法，能找到控製PrPC轉變為PrPSC或PrPCJD的途徑，因為人們已經發現缺乏PrPC基因的鼠並不發生CJD，因此，應用反義寡核甘酸或基因治療，可能達到預期目的。另一有利方麵，此組疾病的防治已引起WHO及其相關機構的高度重視。
CJD患者能否直接傳染給人，目前不能得出確切結論，也未發現醫務人員較其他職業工作者易患CJD的報告。即使這樣，從防患於未然出發，宜注意以下幾點：①醫務人員或實驗室工作者，若皮膚破損暫勿直接接觸患者或實驗材料；②CJD患者用過的注射器及檢查器械等，盡可能一次性處理；③CJD患者腦活檢器械應設標誌，每次均要高壓消毒；④必要時可放入5.25％次氯酸鈉液浸泡60min以上。
2、預後
本病長期潛伏（數年至30年）短病程，即發病後進展快，持續性進展，多在數月至1年內死亡，少數亦在2年內死亡，極個別報告幾年病程者，無特效療法。預後極差。