常染色體顯性遺傳病並發症
常染色體顯性遺傳病主要包括以下幾種病征。
1.軟骨發育不全
其主要特征為四肢短小畸形，可能係遺傳性侏儒症中最常見的類型。因長骨骺端軟骨 細胞形成障礙，影響骨的長度，但骨的寬度仍然增長，而導致四肢短小，侏儒體型。出生時 即呈現四肢短而粗，軀幹相對較長;手指短而粗，各指長度相仿，兩手下垂不過髖關節;兒 童期或成年後頭部明顯過大，前額突出，馬鞍鼻，頦部大而前突。此外，尚有腰椎前凸或駝 背，兩下肢內彎，步態搖擺，X線檢查長骨變短，彎曲，兩端膨大，頭顱和前盆均具特征。 患者智力及生殖功能正常。女性患者妊娠後，因骨盆狹窄需剖宮分娩。本症為常染色體顯性 遺傳，故子代中有半數發病機會，但有相當一部分患者為基因突變所致。有人認為此基因突 變 與父齡過高有關。若患者為純合子，則有雙倍的基因效應，常可致死。超聲和X線檢查可做 產前診斷。
2.蜘蛛腳樣指綜合征
其特征為肢體過長，眼病和心血管異常。因長骨過度生長 而呈身材細長體型，上下段比例失常，四肢長，尤其指、趾細長;肋骨異常呈漏鬥胸;肌肉 發育差，皮下脂肪少，關節鬆弛;晶狀體異位或重度近視;主動脈瓣關閉不全或主動脈瘤。 主動脈瘤破裂是早亡的主要原因，妊娠增加主動脈破裂的危險，尤其在分娩前後，雖無主動 脈瘤，但妊娠後亦應作為高危妊娠監護。本征雖為常染色體顯性遺傳，但有時輕症者表現不 典型而又無其他重症親屬可見時，則輕度患者無法確診，谘詢中發生困難。
3.多發性神經纖維瘤病
本病為神經外胚層的病變，皮膚上有黃棕色的色素斑為典型的特殊體征，呈卵圓形 或環狀不一，直徑為1～5cm;還常伴有皮膚神經纖維瘤，呈多發性，較小，質柔軟，稀 疏 分布，大的神經纖維瘤常在外周神經或神經根上，可導致脊柱畸形。中樞神經係統的神經纖 維瘤最常累及聽神經，若有彌漫性病變則伴有輕度智力障礙。本病有伴發惡性腫瘤的危險， 神經纖維瘤或其他部位均可並發惡性腫瘤，其幾率為10%～20%。尚有脊柱側凸、輕度智力障 礙、癲癇、神經根壓迫、脛骨假關節和嗜鉻細胞瘤等。
4.遺傳性舞蹈病
本病為大腦中基底 核的病變，主要表現為進行性癡呆和不自主的舞蹈動作。起病隱匿，僅是正常的麵部動作和 手勢增加，以後呈現舞蹈樣的不隨意運動，舞蹈樣動作緩慢，兩次動作的間歇期較長。早期 診斷較為困難，雖能發現基底核的萎縮變化，但達不到早期診斷的要求。本病發病年齡在40 歲左右，少數可在兒童後期發病，早期即有智力減退，呈進行性癡呆，大多於10年後惡化。 本病雖為常染色體顯性遺傳，但遺傳谘詢常達不到預期效果，因為患者大多於婚配且生育後 發病，而其子女中雖有一半機會再患此病，但無法預測亦無法早期診斷，一般要到40歲尚未 發病，方能認為基本上擺脫了發病危險。
5.地中海貧血
本病為血紅蛋白的一種或多種肽鏈 合 成量減少而引起的遺傳性血紅蛋白病。按α鏈和β鏈合成不足而分為α地中海貧血和β地中 海貧血。因各種地中海貧血基因往往相互組合，而產生各種複雜的病症，因此也稱為地中海 貧血綜合征。本征多見於地中海沿岸、東南亞等地，我國以廣東、廣西較多，在福建、江蘇 、浙江、四川、西藏等地亦有發病。近兩年來，中國遺傳學會普查了20個省、市，自治區， 42個民族的血紅蛋白病，地中海貧血檢出率為293%，南方各省較高，廣西達149%。
①α 地 中海貧血，此種地中海貧血為血紅蛋白α鏈合成減少，但其他鏈合成正常，以致產生HbH和H b·Bart's水腫胎兒綜合征。因二者有不同的組合可產生不同輕重的病情，以Hb·Bart's水 腫 胎兒綜合征最為嚴重，而孕婦常有水腫和高血壓。其他病情較輕者常出現貧血及其引起的心 肺和造血功能異常的表現。輕症者可無症狀，不必治療。
②β地中海貧血，此種地中海貧血 為β鏈合成少，其他鏈合成正常，以致HbF和HbA2的合成增多。純合子型則病情嚴重，小 兒時即呈現進行性貧血，發育退緩，麵色蒼黃，肝脾腫大，外周血中出現靶形紅細胞，網織 紅細胞增多等現象。雜合子型則病情較輕，多見於成人，靶形紅細胞增多，但常無明顯症狀 。 本症的產前診斷可通過胎兒鏡直接取胎兒血進行血紅蛋白鏈分析。近年來已應用分析羊水中 細胞DNA的新技術，因機體的每一體細胞中其遺傳組成相同，故可應用羊水中胎兒纖維細胞 代替血紅細胞，從而避免了胎兒鏡的弊端。我國已於1983年應用快速微量DNA雜交技術進行H b·Bart's水腫胎兒的產前診斷。
6.家族性高脂蛋白血症
(hypercholesterolaemia)
高脂蛋白血症有原發性和繼發性兩類，原發性患者多為遺傳的。高脂蛋白血症在生物化學上可分5型，其中Ⅱ型及Ⅲ型與冠狀動脈粥樣硬化性心髒病關係最密切。高脂蛋白血症Ⅱ型患者的生化特點是血漿中β脂蛋白大量增加，膽固醇和磷脂也增加，甘油三脂正常或微增。這些膽固醇和脂質在動脈管內沉著，內膜呈現局限性增厚，形成斑塊，然後發生崩潰，形成潰瘍和軟化，分解出一種黃色粥樣物質，故稱“粥樣硬化”。此後有纖維組織增生，並可有鈣質沉著，或發生局部血栓形成，內膜凹凸不平，管腔狹窄，使管壁硬化。若硬化發生於大動脈，不會影響血液供應，若發生於中型動脈(如冠狀動脈、腦動脈、腎動脈等)，則引起相應髒器供血不足，甚至發生梗阻。所以高脂蛋白血症Ⅱ型的最危險並發症是早發的冠狀動脈粥樣硬化，常並發心絞痛與心肌梗塞。此病常並發黃色瘤，尤其常見的是瞼黃斑瘤，致病基因定位於19p13.2～p13.1。
7.馬爾芬氏綜合征
(Marfan’s syndrome)
此病也叫蜘蛛指症。致病基因攜帶者可在兒童少年期發病，也可在青春期或成年的早、晚期發病。患者一般身材較高，四肢細長，脊柱後側凸，關節鬆弛，胸部凹陷或突起，兩臂伸開長度大於身高，腳、手大，指(趾)細長，頭長，眶上蜷明顯;肌肉係統發育較差，皮脂少;眼部有晶體上顳部半脫位，虹膜震顫，近視，自發性視網膜剝離;患者60%～80%有心血管係統疾病，如二尖瓣機能障礙、主動脈瘤、肺動脈中層變性伴發破裂，房室間隔缺損等。美國著名女排選手海曼，身高1.96m，四肢修長，近視。在比賽中因血管瘤破裂而死亡，最後專家確診為馬爾芬氏綜合征。
8.威爾遜氏綜合征
(Wilson’s syndrome)
致病基因攜帶者在10歲之前一切發育正常，往往在10～20歲之間突然發作，出現腦中心退化，肝細胞被纖維組織代替造成肝硬化，角膜中間出現色環，眼球震顫，肌張力亢進，尿中含大量末端雙羧氨基酸的肽和氨基酸殘基等。它是由於基因突變引起患者體內銅代謝障礙所致。
9.亨丁頓氏舞蹈病
(huntington’s disease)
此病是一種完全符合孟德爾氏遺傳的顯性遺傳病。患者20歲前很少發病，20歲後發病率逐漸增高。發病時，最初表現為情緒波動，隨後出現舞蹈性動作，癲癇發作，體力和智力不斷減退，進行性癡呆。常於症狀出現後的4～20年間死亡。此病有明顯的家族遺傳史，隻要雙親之一是患者，他們的子女中至少會有1/2的發病機率。
10.結腸息肉
(peutz jeghers syndromeⅠ)
此病有明顯家族遺傳傾向，患者最早可在20歲左右發生惡變，結腸上長有大小不等的肉瘤，引起胃腸出血和腹瀉，息肉惡變的可能性較大，需進行結腸切除手術。同此病相類似的另一種腸道遺傳病是空腸息肉(syndromeⅡ)，患者的早期在口、唇周圍及口腔粘膜和手指上麵出現色素斑點，到成年則有消退的趨勢。良性息肉主要分布在空腸，但也偶發在腸道的其他部位，或膀胱及呼吸道，伴有腹部絞痛、胃腸出血和腸套疊等並發症。兒童期可發病。
11.陣發性心動過速
(paroxysmal tachycardia)
此病有明顯的家族史，可連續幾代遺傳。能在任何年齡階段出現陣發性心動過速，病理多屬器質性的，也有純功能性的。
12.體質性低血壓
此病患者常見於體質瘦弱者，女子多於男子。多數患者無自覺症狀，少數有疲倦、健忘、頭暈、頭痛等。這些症狀常因合並某些疾病或營養不良所致。
13.橢圓形紅細胞增多症
(hereditary elliptocytosis)
此病是有兩個不同位點上的基因各自控製的疾病，患者有50%或更多的紅細胞呈橢圓形、卵圓形、香腸形和杆狀(正常人最多為10%)，這種異形紅細胞最早可出現在3～4個月齡嬰兒的外周血液循環中。此病患者在兒童少年多無症狀表現，但存在不同程度的溶血，其中包括伴發再生障礙危象的嚴重溶血形式，而且病人有脾大現象。
14.肌強直性營養不良
(steinert disease)
此病的遺傳表現為母親如果有病，其子女患病的可能性更大。有的患者在兒童期發病，而更多的是在成年初期發病。最常見的症狀是頜部和手部肌肉鬆弛、收縮困難，肌肉萎縮、無力，麵容無表情，可發生白內障。男性有額禿，睾丸萎縮;女性則有閉經，痛經和卵巢囊腫。患者可有心律不齊、傳導缺陷和充血性心力衰竭，也有智力障礙。
15.先天性肌強直
(thomsem disease)
此病主要症狀為普遍性肌強直和肌肥大，多數在出生時或兒童早期即發病，少數至青春期發病。患者肢體僵硬，動作笨拙，靜止不動後或在寒冷環境中症狀加重，反複運動可暫時減輕症狀。坐或站立一段時間後，不能立即起立或起步。突然受驚嚇時，可引起全身肌肉的強直性收縮;跌倒時不能將手伸出撐住地麵及時爬起;與人握手後要較長時間才能鬆開。打噴嚏後，雙眼仍緊閉;發笑後，麵部表情肌不能及時恢複;溫暖的環境能使肌強直減輕。症狀嚴重程度可因人而異，最輕者甚至無自覺主訴，僅在家係調查中發現。個別病人在肌肉多次收縮後症狀不見減輕，反而加重，稱為反常性肌強直。病人全身肌肉發育良好，常伴肥大。此病預後良好，多數隨年齡增長而症狀減輕，對壽命無影響。
16.周期性麻痹
(periodic paralysis)
此病根據致病基因攜帶者受刺激後機體的血鉀水平表現不同分為不同種類型。一種類型是在激烈運動後長時間休息、食用高碳水化合物、焦急憂慮、遇到寒冷或服用多種藥物(包括胰島素、腎上腺素、乙醇、一些無機物、皮質激素和甘草屬植物)等情況下，可促發機體低血鉀麻痹。而另一種類型是激烈運動時、服用氯化鉀以及使用某些麻醉劑可引起高血鉀性麻痹。
17.胱氨酸尿症
(cystinuria)
此病主要原因是腎小管對胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸的重吸收發生障礙所致。患者尿中有上述4種氨基酸排出，但無任何症狀。由於胱氨酸易生成六角形結晶，故可發生尿路結石(胱氨酸結石)。尿路結石可引起尿路感染和絞痛。純合子患者4種氨基酸排泄量均增加，雜合子患者胱氨酸和賴氨酸排泄量有少量增加。
18.遺傳性球形細胞增多症
(herediatry spherocytosis)
此病是一種慢性溶血性貧血，主要特征是黃疸、脾大、紅細胞球形改變、脆性增加。新生兒期發病時可有嚴重貧血和黃疸症狀，嬰兒期除輕度或中度貧血外常無其他症狀，幼兒及年長兒發病時，其主要症狀是輕度黃疸及貧血。如過度勞累、受冷感冒可使黃疸加重，伴有發熱、嘔吐、腹痛、肝脾壓痛、無力、心跳加快、氣促，脾髒增大可達肋下 2.8cm，肝髒略有增大。血液學檢查可見紅細胞直徑變小，胞體變圓，網織紅細胞增高5%～20%，紅細胞脆性增高可達0.40%～0.68%，自身溶血試驗呈陽性。
常染色體顯性遺傳病的種類很多，除上述以外，比較常見的還有軟骨發育不全症、短指畸形、腎性糖尿病、先天性白內障、夜盲症、青光眼、視網膜母細胞瘤、先天性眼瞼下垂、多指畸形、多囊腎、遺傳性神經性耳聾、過敏性鼻炎、牙齒肥大症、多胎妊娠及尿崩症等
