包涵體肌炎與遺傳性包涵體肌病疾病病因
一、發病原因
s-IBM確切的發病機製至今未明。Chou曾懷疑包涵體為一黏病毒產物，且後來發現該包涵體能與麻疹病毒抗體結合，但有關s-IBM與病毒感染間的關係至今未得到肯定。
Arahata采用免疫電鏡方法對s-IBM的免疫機製進行研究，結果發現s-IBM中單核細胞對非壞死纖維的侵入以及肌內膜的單核細胞浸潤，均較多發性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)和進行性肌營養不良Duxhenne型(Duchenne muscular dystrophy，DMD)多見。提示s-IBM可能與自身免疫異常有關。
二、發病機製
Oidfors對s-IBM線粒體DNA(mtDNA)的分析研究中發現，約有47%的s-IBM有多發性mtDNA缺失。mtDNA的這種改變不能用年齡或繼發於炎症等因素來解釋。DiMauro認為s-IBM出現多發性mtDNA缺失可能由核DNA與mtDNA間的聯係中斷所致，並認為線粒體的這一改變在肌肉變性和無力的病因方麵起著重要作用。
在s-IBM的發病機製研究中，肌核的改變尤其是核基質的改變越來越受到重視。Nonaka提出在伴有鑲邊空泡的肌病中如s-IBM、DMRV、眼咽型肌營養不良、SjÖgren綜合征等，往往同時有顯著的肌核改變，表明兩者在病理生理機製方麵存在某些聯係。Karpati通過超微結構觀察發現肌核內管狀細絲包涵體、核崩解以及由此形成的鑲邊空泡等s-IBM特征性病理改變均與肌核有關。
Askanas等采用金免疫定位的方法在空泡纖維內發現多種類似於Alzheimer病患者腦內出現的異常蛋白質。這些蛋白質包括β澱粉樣物質、β澱粉樣物質前體蛋白、泛蛋白(u-biquitin)、朊蛋白(PrP)、Tau蛋白、α-抗凝乳蛋白酶(α-antichymotrypsin)及載脂蛋白E(Apo E)，PrP-mRNA和β-APP-mRNA也增加。一些mRNA的過度表達和異常蛋白的產生提示肌核DNA有異常。
總之，一旦肌核改變，作為s-IBM的起動病因得到證實，那麼s-IBM的炎症性改變就可能是一種繼發反應。
1.光鏡下s-IBM的主要肌肉病理改變
(1)鑲邊空泡(rimmed vacuoles)或襯裏空泡(1ined vacuoles)。這種空泡常位於肌膜下或肌纖維中央，呈圓形、多角形或不規則形，直徑為2～25μm。HE或MGT染色可見空泡邊緣有顆粒狀嗜堿性物質沉積，鑲邊或襯裏空泡即由此而得名。
(2)肌肉膜炎細胞浸潤或單核細胞侵入非壞死纖維。
(3)成群的萎縮纖維，平均每低倍視野下可見2群。
(4)嗜酸性包涵體，為一圓形包涵體，HE染色著紅色，常位於鑲邊空泡的周圍，每張切片一般不超過3個。以上四種病理改變的出現頻率依次為100%、96%、92%和58%，前三種的出現率為88%，四種同時出現為46%，其他病理改變包括單個肌纖維壞死，肌核大而疏鬆，肌膜下肌質內嗜堿性顆粒聚積及剛果紅染色，熒光顯微鏡下觀察可發現染成桔黃色的澱粉樣物質。
電鏡下可見鑲邊空泡內充滿大量髓樣物質和顆粒細絲結構。s-IBM特征性的超微病理改變為肌質或肌核內有管狀細絲包涵體(tubular filament containing inclusions)，這種包涵體由盤繞的雙股細絲組成，細絲外徑10～20nm，內徑6～8nm，長為1～5μm。有時其上可見5nm寬的橫紋。細絲可以呈相互平行或向心性排列，也可以雜亂無序，其周邊常包繞糖原顆粒、不規則的髓樣結構、膜碎片及其他細胞器分解產物。在細胞質內還可以見到一種直徑6～10nm的澱粉樣纖維和絮狀無結構物質聚集。電鏡下尋找包涵體並不容易，應先做半薄切片在光鏡下定位，至少需選3個空泡纖維，經仔細觀察才能發現包涵體。線粒體的改變包括數量增多及脊內晶體樣包涵體形成。Arahata和Engel應用免疫電鏡研究發現，s-IBM中單核細胞對非壞死纖維的侵入現象常見，被侵入的非壞死纖維胞漿和肌原纖維常常受擠壓而被部分取代，嚴重時可導致整個肌纖維破壞。
自1993年Askanas提出遺傳性包涵體肌病(h-IBM)這一名稱後，有關h-IBM、s-IBM和遠端型肌病之間的關係引起了廣泛興趣，由於這三類肌病的共同病理特征是肌纖維內鑲邊空泡形成，因此在疾病概念和臨床病理診斷上一直存在很多爭論。
2.h-IBM的含義 1997年地中海肌學協會主辦了h-IBM專題研討會，會議討論結果一致認為h-IBM應包括三個片麵的含義。
(1)肌活檢病理發現有鑲邊空泡和肌核內包涵體形成，與s-IBM相似。
(2)肌活檢病理無炎症細胞浸潤，此點可資與s-IBM鑒別。
(3)有家族遺傳特征，為常染色體顯性或隱性遺傳方式。
發生在波斯(伊朗)猶太人中的鑲邊空泡肌病(rimmed vacuole myopathy)是經典的h-IBM。根據這一定義，h-IBM還應包括一些遠端型肌病，如日本報告的伴鑲邊空泡的遠端型肌病(distal myopathy with rimmed vacuole，DMRV)、瑞典報告的Welander型遠端肌病和芬蘭報告的芬蘭型(Finnish type)遠端肌病或脛骨前肌肌營養不良(ahterior tibial muscular dystrophy)。
s-IBM和h-IBM的肌肉病理改變除了後者無炎症細胞浸潤外，在包涵體細胞化學特性方麵也存在不同。Askanas等研究發現能與磷酸化神經絲特異性結合的SMI-31單克隆抗體可同時標記s-IBM和h-IBM的包涵體細絲(PHF)，而另一種單克隆抗體SMI-31僅能與s-IBM的包涵體細絲結合，而與h-IBM幾乎不結合。
此外s-IBM的肌活檢標本經剛果紅染色，通過熒光顯微鏡下觀察，可發現染成橘黃色的澱粉樣物質，而在h-IBM卻很少發現剛果紅染色陽性的澱粉樣物質。這些細胞化學方麵的不同特點可資對s-IBM和h-IBM進行鑒別。
