維生素E缺乏神經病疾病病因
一、發病原因
吸收不良、脂肪代謝障礙、進入肝循環受抑、alpha-生育酚運轉蛋白(alpha-TTP)變異、beta-脂蛋白缺乏等任何代謝階段紊亂都可引起維生素E缺乏。
下列患者易發生維生素E缺乏：低脂蛋白血症、肝髒胰腺病變、膽囊纖維化與原發性膽道閉塞、alpha-TTP缺陷、家族性維生素E缺乏、其他原因所致膽汁淤積症等。妊娠時血漿維生素E水平升高，但未成熟兒因脂肪組織少，維生素E儲存不足和維生素經胎盤運轉障礙，維生素E水平較低。
多數嚴重維生素E缺乏的患者，有自幼嚴重的吸收不良和少見的家族性維生素E缺乏。常染色體隱性遺傳的家族性維生素E缺乏，是因位於8號染色體上alpha-TTP基因突變造成alpha-TTP缺陷，阻礙維生素E與極低密度脂蛋白的結合所致。
二、發病機製
維生素E在小腸與乳糜顆粒同時吸收，通過門脈進入肝髒。在肝髒再生的維生素E在alpha-生育酚運轉蛋白(alpha-TTP)的作用下與低密度和極低密度脂蛋白結合。維生素E主要儲存於脂肪、肝髒和肌肉中。通過抗氧化、調節免疫和抗血小板作用等機製發揮生理作用。維生素E通過防止自由基氧化，從而保護細胞膜以免損傷，通過防止低密度脂蛋白的氧化等作用預防動脈硬化。
維生素E缺乏導致軸突膜損傷，進而造成周圍神經、脊神經節、後根和脊髓後柱的軸突變性。從表麵看，維生素E缺乏所致脊髓的病理改變與維生素B12缺乏所致的亞急性聯合變性相似，但實際上維生素B12缺乏的損傷是因後柱和側索海綿狀髓鞘脫失所致，而維生素E缺乏則引起脊髓後柱、脊神經節後根和克拉克柱的軸突腫脹、營養不良和星形膠質細胞增生。
Harding等1982報道兩個成人因脂肪吸收不良20年以上，發生進行性神經病變，主要表現脊髓小腦束變性及周圍神經病，並且用維生素E治療有效。Rosenblum等報道6例患慢性膽管淤滯性肝病的兒童，他們血清維生素E均降低，其中2例做了神經病理檢查發現脊髓後索中軸突營養不良(axonal dystrophia)，即軸突終端或終端前部變粗呈梭形脹大，鍍銀染色顯示更清楚。此外，髓鞘脫失及周圍神經中大而有髓纖維消失。Saito等(1982)描述1例死於家族性肝內膽汁淤滯女孩神經肌肉疾患的神經病理，發現感覺節細胞的中樞及周圍支軸突遠端均有損害，腦幹內的感覺核及動眼核、基底核、克拉克柱、後角及脊神經根節中的神經細胞脫失等現象。多數研究認為人或動物缺乏維生素E時，感覺神經細胞的中樞及周圍支纖維出現逆死現象(dying back)，且中樞支纖維變性較周圍支纖維嚴重。 食物中的維生素E在小腸中段以微膠粒的形式吸收，它的吸收與膳食脂肪的吸收相似。必須溶解於膽汁中才能達到腸吸收細胞的表麵。通過被動擴散進入腸黏膜細胞。正常情況下生育酚的吸收率為20%～25%。中鏈三酰甘油可促進維生素E吸收，而多不飽和脂肪酸則抑製其吸收。血中的維生素E可和各種脂蛋白結合後轉運，部分也通過紅細胞轉運。維生素E存在於脂肪細胞的脂肪滴、所有細胞的細胞膜和血循環的脂蛋白中，主要儲存於脂肪組織、肌肉和肝髒。維生素E主要從糞便排出，少量經尿排出。
維生素E的主要生理功能為抗氧化作用，它保護細胞膜中的多不飽和脂肪酸，細胞骨架及其他蛋白質的巰基和細胞內的核酸免受自由基的攻擊。維生素E缺乏使細胞內的抗氧化機製發生功能障礙，引起細胞損傷。這一功能與維生素E抗動脈硬化(使動脈壁脂類過氧化物減少)，抗癌症(破壞亞硝基離子，阻斷亞硝胺生成)，改善免疫功能保護眼睛視覺(減少視網膜脂類過氧化物累積和晶狀體循環)和延緩衰老過程(使脂褐質含量減少)有關。其次維生素E通過促進細胞核RNA更新蛋白質合成，從而促進某些酶蛋白合成。實驗動物缺乏維生素E時出現氧化磷酸化障礙，氧的利用率降低。維生素E可調節血小板的黏附力和聚集作用，保護紅細胞完整性，缺乏時引起溶血性貧血;還能維持生殖器官的正常功能，動物實驗證明，維生素E缺乏時，不能生成精子，受精卵不能植入子宮等。
