一、病因：
1.腎髒血流量大，全身血流量的1/4～1/5流經腎髒，每分鍾約1000～1200ml，毒性物質隨血流進入腎髒，必導致腎損害。
2.由於腎髒的逆流倍增機理使髓質和腎乳頭部腎毒物質的濃度升高，故中毒性腎病時髓質及腎乳頭部病變顯著。
3.腎毒性物質被腎小管上皮細胞重吸收和排泄，故毒性物質在腎小管腔或小管上皮細胞內濃度增高，可直接損傷腎小管上皮細胞。
4.腎小球毛細血管內皮的總麵積，遠遠超過體內其他器官，故免疫複合物易沉積於腎小球而引起免疫性腎損害，腎小球係膜吞噬和清除毒物過程中引起係膜增生與免疫物質沉積，此外，腎毒物質通過腎小球三層不同濾膜時，使毒物或免疫複合物在腎小球內沉積。
許多物質具有潛在的腎髒毒性，常見的內源性，如高鈣，高磷，高尿酸及高草酸血症時均可引起腎間質──小管病，外源性，如重金屬（鉛，鎘，汞，金，鈾，銅，鉍，鉈，砷，鋰，鋅等），化學毒物（包括有機溶劑，碳氫化合物，農藥，殺菌劑及煤酚等），藥物，幾乎所有藥物均有腎毒性（包括抗生素，解熱鎮痛藥，金屬製劑，造影劑，利尿劑，中草藥等），
二、製病機理：
1.直接損傷腎髒的藥物，氨基甙類抗生素（如慶大黴素卡那黴素，鏈黴素等），先鋒黴素，多粘菌素，萬古黴素，杆菌肽，紫黴素，二性黴素 B，四環素類，二甲金黴素，磺胺類，金製劑，青黴胺，依地酸（EDTA）；保太鬆消炎痛，布洛芬，非那西丁，撲熱息痛，水楊酸鹽；氨甲喋呤；造影劑等。
2.表現為過敏性腎損害的藥物有：青黴素類，先鋒黴素類，磺胺類，利福平，對氨己酸，速尿，噻嗪類利尿劑，硫唑嘌呤，別嘌呤醇，三甲雙酮，苯妥英鈉，苯巴比妥等。
3.表現為結晶體腎病或尿路梗阻性腎病的藥物有：磺胺類藥物。
4.生物毒（動，植物性毒素），包括蜂毒，蛇毒，生魚膽，蕈毒及花粉等。
5.物理因素如放射線，中暑，電休克等。
