急進性腎小球腎炎疾病病因
一、發病原因
本病有多種病因。一般將有腎外表現者或明確原發病者稱為繼發性急進性腎炎，如繼發於過敏性紫癜、係統性紅斑狼瘡等，偶有繼發於某些原發性腎小球疾病，如係膜毛細血管性腎炎及膜性腎病患者。病因不明者則稱為原發性急進性腎炎，這類疾病是此處描述的重點。原發性急進性腎炎約半數以上患者有上呼吸道前驅感染史，其中少數呈典型鏈球菌感染，其他一些病人呈病毒性呼吸道感染，本病患者有柯薩奇病毒B5感染的血清學證據，但流感及其他常見呼吸道病毒的血清滴度無明顯上升，故本病與病毒感染的關係，尚待進一步觀察。此外，少數急進性腎炎患者有結核杆菌抗原致敏史(結核感染史)，在應用利福平治療過程中發生本病。個別腸道炎症性疾病也可伴隨本病存在。
二、發病機製
急進性腎炎根據免疫病理可分為3型，其發病機製各不相同。
1.抗腎小球基底膜(GBM)抗體的沉積(Ⅰ型)
約30%以上的RPGN患者GBM有線性免疫球蛋白沉積，主要成分為IgG，偶為IgA，常伴C3。有人觀察到C3可呈顆粒狀沉積，並伴電鏡下電子致密物沉積。循環抗GBM抗體陽性。
動物實驗研究證明，注射抗GBM成分的抗體，可引起實驗動物腎小球(GBM)上IgG呈線條狀沉積，並導致嚴重的病理過程，快速發生RPGN。本病的抗原是GBM成分，GBM抗原與腎小球基底膜(TBM)和肺基底膜抗原有交叉性，抗GBM抗體同樣可引起腎間質損傷和肺出血(Goodpasture綜合征)。
2.腎小球免疫複合物的沉積(Ⅱ型)
本病患者約30%血清免疫複合物可呈陽性，免疫檢查可見腎小球毛細血管襻和係膜區顆粒樣免疫球蛋白沉積，其主要成分為IgG、IgM，偶有IgA和C3。本型與抗原(感染性或自身抗原)抗體形成的循環免疫物和(或)原位免疫複合物有關。
3.中性粒細胞和中性粒細胞胞質自家抗體(Ⅲ型)
本型患者的腎小球毛細血襻缺乏免疫沉積，但有明顯的局灶節段性壞死和多形核白細胞滲出，血管炎相關性腎炎患者，血清檢查常見抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)陽性。ANCA可以識別中性粒細胞膜表麵(蛋白酶3)，使中性粒細胞激活，後者可釋放溶酶體酶、彈性酶和活性氧自由基使GBM降解;ANCA可導致中性粒細胞酶活性增加，介導細胞免疫反應，故ANCA的改變與病情活動密切相關。
綜上所述，本病是一組由多種病因和不同發病機製引起的包括多種疾病的綜合征。新月體形成的基本機製與腎小球基底膜穿破有關，抗GBM抗體和免疫複合物介導的免疫反應及多形核白細胞和巨噬細胞浸潤，造成GBM損傷。血中蛋白成分(纖維蛋白原和纖維蛋白等)及血管中的單核巨噬細胞大量逸出至腎囊，後者為組成新月體的細胞成分之一，且對纖維蛋白沉積起著關鍵作用。新月體細胞於1～2天開始表達膠基因。同時間質的成纖維細胞通過斷裂的腎囊進入，分泌膠原蛋白形成纖維化。
