慢性腎性貧血疾病病因
一、發病原因
各種器質性腎髒疾病在病情持續進展後均可發生慢性腎功能衰竭，如慢性腎小球腎炎，腎小動脈硬化性腎病、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病、多囊腎、腎結核等。當腎功能衰竭患者血尿素氮超過17.8mmol/L、肌酐超過354μmol/L時，幾乎均有貧血。
二、發病機製
1.腎髒排泄功能衰竭
(1)血液稀釋：
慢性腎功能衰竭患者常常因腎髒排泄水、鈉鹽功能減低而反複發生水鈉瀦留和脫水。因此，其紅細胞和血紅蛋白常常有範圍較大變動。當血容量明顯增加時可產生血液稀釋。
(2)溶血：
應用51Cr測定尿毒症患者紅細胞半存期，發現其紅細胞壽命比正常人輕度或中度縮短，20%患者明顯縮短，且與血尿素氮水平呈線性相關。用32P方法測定13例氮質血症患者，其平均紅細胞壽命為66天(正常120天)，經有效透析治療後紅細胞壽命可延長。說明紅細胞生存期縮短為紅細胞外原因，與尿毒症代謝產物蓄積有關，使紅細胞在脾髒過早被破壞形成血管外溶血。其原因有：參與戊糖磷酸途徑代謝的轉酮基酶和膜的ATP酶活性降低，導致戊糖支路代謝異常，還原型穀胱甘肽生成減少，紅細胞膜對藥物和化學產物抗氧化作用下降，變形性降低;膜ATP酶活性下降，Na - K 泵能量供應不足，使Na 在細胞內瀦留，紅細胞滲透脆性增加，細胞呈球形，在脾髒易被破壞。此外，目前注意到尿毒症患者紅細胞的機械損傷是溶血的另一重要原因。電鏡下可見尿毒症患者腎髒微血管內有大量纖維蛋白沉著，紅細胞在微血管內流動，在纖維蛋白網中扭曲變形，受到機械損傷而破壞，發生微血管病性溶血。
(3)紅細胞生成減少：
尿毒症患者紅細胞生成減少與以下因素有關：
①紅係祖細胞增生及紅細胞內血紅素合成受抑。
②體外造血祖細胞培養證明尿毒症患者的CFU-E、BFU-E數在自身血清中低於正常，而在正常人AB血清中其數正常。臨床上有效的腹膜透析和血透能改善患者貧血，說明尿毒症患者血清中存在抑製紅細胞生成的因子。這種因子包括高、中及低相對分子質量的多肽、脂類、胍類及甲狀旁腺激素等，但這種抑製因子體外對三係血細胞生成均有抑製作用，不僅僅作用於紅細胞。
③紅係祖細胞對紅細胞生成素反應降低。實驗證明，對尿毒症患者和正常人給予相同劑量的紅細胞生成素，則尿毒症患者紅細胞增加數量僅為正常人1/10。原因與患者體內瀦留的有害代謝產物的抑製作用有關。亦有人提出可能血中有特殊的紅細胞生成素抑製因子存在。
(4)出血傾向：
約有1/3至1/2尿毒症患者可發生紫癜、胃腸道及泌尿生殖道出血，可使原有貧血加重。出血主要原因為血小板功能異常。尿毒症患者血中瀦留的代謝廢物有尿素、尿酸、肌酸酐、苯酚類、胍基琥珀酸等，這些產物可使血小板黏附性下降，血小板因子Ⅲ活性障礙，出血時間延長，血塊收縮不良及凝血酶原消耗試驗異常。有效的血透及腹膜透析可糾正血小板功能障礙。此外，血透時透析機內血液殘留、透析前後的抽血化驗均可加重失血。
(5)營養缺乏：
①鐵缺乏：常見於尿毒症患者失血後未能及時補充鐵;腎髒炎性損傷引起血清鐵下降，鐵再利用降低;透析液中的鋁離子可幹擾鐵與紅細胞結合;上述原因所致缺鐵可並發低色素小細胞性貧血。
②葉酸缺乏：葉酸可經腹膜透析中損失。
③蛋白缺乏：尿毒症患者低蛋白飲食，食欲不振可使蛋白合成減低，影響血紅蛋白合成。
2.腎髒內分泌功能衰竭
腎髒內分泌功能即指其可分泌的紅細胞生成素(EPO)——一種相對分子質量為46000～70000的多肽激素，主要由腎小管外周的毛細血管內皮細胞受缺氧刺激產生，分泌人血。腎外器官如肝髒亦可分泌少量EPO，但人體內絕大多數EPO由腎髒分泌。EPO可促進紅係各階段造血細胞的增生、分化;促進血紅蛋白合成;促進網織紅細胞的成熟和釋放。慢性腎功能衰竭患者血中EPO減少可分為兩種。
(1)相對減少：
指雖然患者血中EPO高於正常人，但低於相同程度貧血的缺鐵性貧血患者，見於早、中期慢性腎功能衰竭患者。
(2)絕對減少：
血中EPO明顯降至低值，見於晚期腎衰患者，其腎髒功能性腎單位受到破壞，使EPO產生亦明顯減少。EPO的減少使造血細胞增生、分化能力減低，是腎性貧血的主要原因之一。
