一、發病原因
葉酸、維生素Bl2缺乏的病因：
1.喂養不當
葉酸主要存在於綠葉蔬菜中，其他如酵母、肝、腎等食物中也較多。而維生素Bl2則主要位於動物肝、肌肉和腎中。當單純母乳喂養而未及時添加維生素Bl2和葉酸的攝入。羊奶中所含葉酸甚微，因此，單純以羊奶喂養者，容易出現葉酸的缺乏。
2.需要量增加
6～18個月嬰幼兒，由於生長發育迅速，往往因輔食添加不及時而易發病。
3.疾病因素
葉酸的主要吸收部位是小腸上段，而維生素Bl2的主要吸收部位則位於回腸末端。因此，任何原因導致小腸病變均可使葉酸和維生素Bl2的吸收障礙，從而導致兩者的缺乏，如慢性腹瀉可嚴重影響葉酸、維生素B l2的吸收。空腸外科切除可引起葉酸缺乏，而回腸切除則可引起維生素Bl2的缺乏。此外，肝髒病變可影響葉酸的正常代謝，使葉酸的生物轉化發生障礙而致病。
4.先天性缺陷
(1)小腸先天性葉酸吸收缺陷：
是一種常染色體隱性遺傳性疾病，可導致葉酸的吸收障礙。
(2)幼年型惡性貧血：
該病罕見，屬於常染色體隱性遺傳。病因為胃壁細胞不能分泌內因子(IF)而使維生素B12吸收障礙所致。
(3)先天性轉鈷胺蛋白缺陷：
轉鈷胺蛋白Ⅱ(TCⅡ)是維生素Bl2的主要轉運蛋白，先天性轉鈷胺蛋白缺陷可以導致維生素B l2轉運障礙，從而出現維生素B l2的間接缺陷。該病屬於常染色體隱性遺傳。
二、發病機製
1.葉酸與維生素Bl2的代謝
(1)葉酸的代謝和利用：
食物中的葉酸(喋酰穀氨酸)攝入後，與位於小腸黏膜上皮細胞上的葉酸結合蛋白結合而被吸收。喋酰單穀氨酸較喋酰多穀氨酸容易吸收。而位於刷狀緣的喋酰穀氨酸羥化酶具有促進喋酰多穀氨酸向喋酰穀氨酸轉化，從而有利於葉酸的吸收。葉酸具有腸肝循環。血漿中大多數葉酸與血清白蛋白結合，葉酸本身並無生物學活性，它們必須在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸，而後被轉運入組織細胞內。正常成人的葉酸需要量為每天100μg，懷孕期母親可增至每天350μg，以公斤體重計算，嬰幼兒的葉酸需要量比成人為高。
(2)維生素Bl2的代謝和利用：
維生素Bl2來源於動物性食物中的鈷胺素(cobalamin)，人類不能合成維生素Bl2，但腸道細菌卻能合成並能供人體使用。食物中的鈷胺素在胃酸的作用下釋放出來，並立即與R蛋白及內因子結合後通過十二指腸，其中的R蛋白被胰腺蛋白酶水解，殘餘的維生素Bl2-內因子複合物的特殊受體而吸收。此外，當給予大劑量維生素Bl2時，也可在口腔和小腸黏膜通過梯度彌散機製而吸收。血漿中的維生素Bl2與轉鈷胺素蛋白(transcobalamin，TC)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ結合，其中TCⅡ尤為重要。’TCⅡ-鈷胺素通過特殊的受體介導內吞作用進入細胞內，然後鈷胺素被轉化成甲基鈷胺素和腺苷鈷胺素，後兩者為活性形式，參與轉甲基作用和合成DNA。
2.發病機製
葉酸和維生素Bl2是脫氧核糖核酸(DNA)合成過程中重要的輔酶，主要起轉甲基作用。缺乏時，尿嘧啶脫氧核苷酸不能甲基化，從而阻礙了合成DNA的重要原料胸腺嘧啶脫氧核，苷酸的合成，進而影響DNA的合成。在正常情況下，當細胞內DNA增加到2倍(4n)時才發生細胞分裂。葉酸和維生素Bl2缺乏時，DNA合成發生障礙，幼紅細胞分裂延遲，而血紅蛋白則仍然在繼續合成，這樣，幼紅細胞血紅蛋白合成越來越多，體積越來越大，而DNA含量卻始終未能達到細胞分裂所必需的要求，使幼紅細胞發生巨幼變。這種巨幼紅細胞很容易在骨髓內破壞，造成無效造血。從而引起巨幼紅細胞性貧血。葉酸和維生素Bl2缺乏對細胞分裂的影響不僅見於紅係，也見於粒係和巨核細胞係。晚幼粒和杆狀核粒細胞體積大、核腫脹、結構疏鬆，核分葉過多，可多至5葉以上。由於粒細胞生存期短，故這種變化先於紅係，可作為葉酸或維生素Bl2缺乏早期診斷的依據。巨核細胞的體積也增大，核分葉過多，血小板生成障礙，可見巨大血小板。維生素Bl2缺乏時，除可出現血液係統改變外，尚可影響精神神經係統。這是由於維生素硫缺乏可引起神經係統有鞘神經纖維脂質代謝障礙。有鞘神經纖維的鞘中含有豐富的鞘磷脂，脂質代謝過程中的中間代謝產物為甲基丙二酸，後者在維生素Bl2的參與下，轉變成琥珀酸進而進入三羧酸循環。維生素Bl2缺乏時，甲基丙二酸不能轉變成琥珀酸而使甲基丙二酸在神經鞘中堆積，破壞了神經鞘的形成，從而出現神經精神症狀。
