一、發病原因
1.部分血友病A患者，由於遺傳性因子Ⅷ缺乏，臨床上替代療法而反複多次輸注新鮮血漿、全血、冷凍血漿或抗血友病球蛋白濃縮製劑，由於類似異體抗原的作用，產生了針對因子Ⅷ的抗體。
2.健康婦女在妊娠期間出現因子Ⅷ抑製物，或者產後數天至數年出現抑製物，常見是產後2～4個月出現，可能是自身免疫所致。
3.某些健康老年人自發產生因子Ⅷ抑製物，男女均可發病，機製未明。
4.風濕病係列如係統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎及其他免疫相關疾病如潰瘍性結腸炎、支氣管哮喘、藥物過敏等，在患病過程中出現因子Ⅷ抑製物。此外，血管性血友病、係統性紅斑狼瘡、異常球蛋白血症、淋巴瘤、糖尿病患者可出現因子ⅧR：WF抑製物。
因子Ⅷ抑製物為一種抗體，絕大多數為IgG，個別為IgM，亦有二者混合存在。IgG通常為X輕鏈(即IgGX強型)多見，也有X和人型鏈混合型。個別患者的因子Ⅷ抑製物為IgG重鏈型，根據免疫球蛋白的抗原性及雙硫鍵的數目，大多數歸類於IgG4亞型，也有IGg4和IgG1混合型，IgG4和IgG2混合型。
5.因子Ⅸ抑製物 少數血友病B患者，由於遺傳性因子Ⅸ缺乏，臨床治療上反複輸注血漿因子Ⅸ濃縮劑後出現因子Ⅸ抑製物。用Cohn分級分離法測定此抑製物為γ球蛋白，用免疫中和法測定大部分為IgG，少量為IgG4人型。
6.因子Ⅴ抑製物 本病較少見。曾見於外科手術後、鏈黴素治療及健康人，也有發生於遺傳性因子Ⅴ缺乏症的患者。
二、發病機製
1.免疫因素 據Allain等的研究，血友病A發生因子Ⅷ抑製物的免疫反應有兩種：其一為“高反應者”(hish responder)，其特征為接受異體因子Ⅷ之後，即可發生高滴度超過10 Bethesda單位(BU)]抑製物，如果不再輸注因子Ⅷ，則抑製物常常經過一段時間之後慢慢減低;若再次給予因子Ⅷ即可在5～7天後發生抑製物，這類高反應者約占血友病A伴有抑製物病例的75%。另一種為“低反應者”，在替代治療後所發生的抑製物滴度較低(約在5BU以下)，並非每次接受因子Ⅷ之後均發生抑製物。另有人報道少數患者可由原來低反應者轉變為高反應者。關於血友病A因子Ⅷ抑製物形成的主要免疫原決定因素，可能在免疫球蛋白的重鏈和輕鏈亞單位。
2.抑製物的特性 目前研究較多的為免疫生物化學方法。血友病A因子Ⅷ抑製物絕大多數是多克隆IgG;少數為IgM或IgA，或同時與IgG並存。另有少數與因子Ⅷ有高度親和力的免疫球蛋白——IgG4。目前認為IgG4的特征是與慢性抗原刺激的免疫反應有關;IgG4是單價抗體，可以滅活凝血因子而不產生抗原抗體沉澱，也不固定補體成分，但可能抑製內生性因子Ⅷ和外源性因子Ⅷ，故不發生腎髒和血管的並發病。另有部分患者抑製物為IgG4伴有IgG1，偶有IgG3為主的抑製物。個別產後婦女的因子Ⅷ抑製物主要為IgM，後來演化為IgG型，其機製未明。歸納起來：大多數抗因子Ⅷ異型抗體多限於輕鏈的κ型，而自身抗體多為輕鏈異質性成分。
根據Gawry和Hoyer的實驗研究，抑製物對因子Ⅷ的作用主要有兩種滅活方式：①Ⅰ型抗體在高濃度情況下可以直接滅活因子Ⅷ，表達出抑製物強度。②Ⅱ型抗體需因子Ⅷ與vWF解離，然後使因子Ⅷ滅活，血漿中因子Ⅷ剩餘活性與抑製物濃度不成比例。一般而言，血友病A的異體抗體表現為Ⅰ型反應，而自身抗體通常表現為Ⅱ型滅活反應。故而學者們推測，因子Ⅷ抑製物可能作用於凝血反應中的磷脂部分，也可能是作用於凝血酶介導的激活因子Ⅷ和抑製物阻礙了因子Ⅷ與vWF的結合，從而使因子Ⅷ的凝血活性受到抑製。
