一、發病原因
常染色體隱性遺傳。
二、發病機製
P5′N是一種鋅(Zn)依賴的金屬酶,受Cr2 、Zn2 、Mg2 激活,而Hg2 、Pb2 等明顯抑製其活性。隨著紅細胞成熟衰老,P5′N含量逐漸減少。P5′N存在由不同基因編碼的Ⅰ、Ⅱ兩種亞型,除存於紅細胞外,Ⅰ型還存在於腦組織。
核糖體RNA在正常網織紅細胞內降解為5′-核苷酸,其不易彌散的代謝產物(胞苷、胸苷及尿苷單磷酸鹽)由P5′N再磷酸化而形成可彌散的產物透出細胞。P5′N缺乏性網織紅細胞內聚集大量胞苷和尿苷複合物,可使總核苷酸池較正常紅細胞中擴大5倍以上。由於核糖體在缺陷細胞內不能正常降解,從而大量聚集而形成瑞特染色中嗜堿點彩顆粒。由於缺陷性紅細胞內大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶,故P5′N缺乏症以前歸類於“高ATP綜合征”。
關於P5′N缺乏症溶血機製為:紅細胞中P5′N嚴重缺乏時嘧啶類核苷酸堆積,通過競爭性抑製ATP酶和ATP生成相關酶,用6-磷酸葡萄糖酸競爭性抑製和用NADP非競爭性抑製G-6-PD,此外酸性嘧啶核苷酸的堆積,使紅細胞內pH下降,進一步使G-6-PD和6PGD活性降低,影響了戊糖磷酸旁路活性,此二者均幹擾ATP產生。從而使紅細胞壽命縮短,出現為慢性非球形紅細胞溶血性貧血。