一、發病原因
本病的病因不清，偶有家族史報道，母親妊娠早期服鋰劑者其子代易患本病。
二、發病機製
本畸形的主要病理解剖特點為三尖瓣下移畸形，右心室房化和功能性右心室腔縮小。
右側房室環位置正常(常擴大)，三尖瓣的前側瓣常正常地附著於纖維環上，而膈側瓣和後側瓣的附著點明顯下移，位於右心室壁心內膜上。下移的程度及其附著方式因人而異，即使受罹瓣膜的附著點鄰近纖維環，但由於瓣葉過長，常可在纖維環的遠端不同部位與右心室壁粘連。此外，這些瓣葉還可借助於畸形的腱索而附著於室間隔和右心室心尖部，三尖瓣後側瓣往往發育不全或者完全缺如。上述種種情況，可引起三尖瓣關閉不全。少數病人，三尖瓣在心室腔內融合成一片膈膜，中間或側緣有一孔隙，右心房血流必須經過這種孔隙注入心室，因此妨礙心房的排空。
由於三尖瓣下移，致使右心房奪取部分右心室，這個奪取的區域的心室壁變薄而房化，右心房腔因之明顯擴大。房化的右心室在功能上屬於右心房，但在電活動方麵卻保留右心室肌的特點。房化的右心室部分越大，功能性右心室腔越小。房化的右心室不能參入右心室排空，相反，它如同一個心室壁瘤樣，當心室收縮時呈矛盾性地擴張，因此幹擾了右心室射血。
埃布斯坦綜合征往往有心房間交通存在(見於80%的病例)，這種心房間交通可以是未閉卵圓孔，也可以是房間隔缺損。此外，少數病例尚可合並其他先天性畸形，如主動脈縮窄、室間隔缺損、肺動脈瓣狹窄或閉鎖、動脈導管未閉或矯正型大血管轉位等。後一種情況下，解剖學上的右心室，在功能上是體循環的左心室，臨床上可有二尖瓣關閉不全的表現，因而稱為左側埃布斯坦畸形。
這種畸形的病理生理改變，取決於肺動脈狹窄的有無、功能性右心室容量的大小和三尖瓣反流的程度。如果並存有肺動脈瓣狹窄、功能性右心室腔明顯縮小，三尖瓣反流嚴重，那麼右心室收縮時排血量勢必減少，臨床上將表現為發病早、症狀重、預後差。反之，血流動力學改變輕，臨床上將表現為發病晚、症狀輕、預後較佳。
前已述及，這種畸形常有心房間交通存在。如果三尖瓣病變很輕，又有房間隔缺損存在，那麼可在心房水平發生左至右分流;或由於三尖瓣病變輕，而卵圓孔已閉，此時將無分流。第三種情況是三尖瓣畸形嚴重，右心房壓力升高，因而出現心房水平的右至左分流。前兩種情況，臨床上常無發紺;第三種情況則有發紺。少數病人，即使無明顯右至左分流，但由於心排血量低，動靜脈氧差增大，臨床也可有輕度發紺。此外，在功能性右心室內，收縮壓可正常，而舒張壓常增高，類似於縮窄性心包炎。心房腔收縮壓和舒張壓均升高。肺動脈瓣兩側可有收縮壓差，三尖瓣兩側可有舒張壓差。前者可能因某一三尖瓣葉過長，部分阻塞右心室流出道;後者由於三尖瓣畸形，三尖瓣口狹窄。
