肝血管肉瘤疾病病因
一、發病原因：
1.肝血管肉瘤是一種間質性腫瘤，惡性程度很高。多數患者病因不明， Folk等調查168例，其中75%的病例原因不明。近年來國外報道一些與化學物質有關的肝血管肉瘤，因此受到人們的關注，認為與接觸氯乙烯有關，美國一個氯乙烯廠1183名工人中有7例發生肝血管肉瘤，平均潛伏期為17年。少數還可發生於服用合成類固醇、雌激素及避孕藥後，其潛伏期在10年以上。
2.氯乙烯是聚乙烯製造過程產生的氣體，氯乙烯受內質網酶的作用轉化為致突變和致癌的代謝產物，然後再與DNA共價結合，實驗表明讓大鼠或人長期接觸氯乙烯能誘發肝血管肉瘤。飲水含無機砷，葡萄園內使用無機砷及硫酸銅等殺蟲劑，長期接觸可發生肝血管肉瘤。廣島原子彈爆炸及鐳錠外照射治療乳癌分別在36年及3年後各發生血管肉瘤1例。該病也見於長期應用亞砷酸鉀治療牛皮癬的患者。引起肝血管肉瘤的其他物質有鐳、無機銅和單胺氧化酶抑製劑。亦有特發性血色病發生血管肉瘤的報道。人類肝血管肉瘤發病有關的因素。
二、發病機製：
肝血管肉瘤的演變過程可能有下列5個主要途徑：
①肝小葉竇內皮細胞從非典型增生到間變細胞增生;
②肝細胞初期增生，隨之萎縮和消失;
③竇周間隙纖維組織增生;
④進行性竇擴張到血腫形成;
⑤竇壁細胞和彙管區毛細血管內皮細轉化為肉瘤細胞。
1.大體檢查：
血管肉瘤往往呈多中心性發生，多累及兩個肝葉。其肉眼觀特征是許多充滿血液的囊，直徑可達1～15cm，5cm者多見。腫瘤多為單個圓形，實體瘤生長大小不等，表麵呈多結節狀，界限清楚，但無包膜。較大的腫塊呈海綿狀，最大的重達3kg，可伴有血栓形成和繼發壞死。切麵為灰白或棕黃膠凍狀發亮組織與出血、壞死灶交錯排列，瘤體內可見充滿不凝血液的大腔隙。在接觸膠質二氧化釷或氯乙烯的病例中還常見有網織狀纖維化，脾髒腫大，但合並肝硬化者少見。
2.病理組織學檢查：
腫瘤由紡錘狀或不規則形狀的惡性內皮細胞構成，其邊界不清。細胞質嗜酸性、核深染，形態狹長或不規則，胞核核仁可大可小，同樣嗜酸性。亦可見大而異形的細胞核以及多核細胞，核分裂象常見。薄壁靜脈散布於腫瘤內，約半數病例見有造血細胞灶。免疫組織學檢查可見瘤細胞中存在有Ⅷ因子相關抗原。腫瘤細胞沿著原有血管腔增殖，肝終端小靜脈和門靜脈分支亦顯示增殖。腫瘤細胞在肝血竇內增殖可導致進行的肝細胞萎縮，肝板斷裂，血管腔增大形成大小不一的空腔。腔壁粗糙不平，內壁襯以腫瘤組織細胞，有時為息肉樣或乳頭狀突出物，腔內充滿凝血塊和腫瘤細 片。腫瘤侵及肝終端小靜脈和門靜脈分支可導致這些血管的堵塞，此可解釋為何腫瘤常易發生出血、梗死和壞死。有時腫瘤細胞密聚成小結節狀實性團塊，類似纖維肉瘤。
應用免疫組織化學技術可發現腫瘤細胞中Ⅷ因子相關抗原呈陽性。
在大多數病例中腫瘤可侵犯門靜脈或中央靜脈，這種情況多發生於腫瘤結節內，但亦可發生在遠處的肝小葉，骨髓外造血灶常見。可因微血管溶血性貧血而繼發鐵質沉著，在膠質二氧化釷誘發的肝血管肉瘤中，容易見到膠質二氧化釷沉積於網狀內皮細胞內或遊離於彙管區、Glisson鞘膜或肝終端小靜脈壁內。該沉積物無色、可折光，HE染色沉積物通常呈粉紅和棕黃色。放射自顯影可顯示二氧化釷發出的α射線，表現為短的點狀軌跡。能量分散X射線微量分析亦可測出釷元素。由二氧化釷、砷或氯乙烯引起的血管肉瘤，在非腫瘤組織中往往有肝硬化和纖維化。約1/3患者有特發性肝硬化，由明確致病因子引起的腫瘤與特發性腫瘤之間無形態學上的差別。
