一、發病原因
人巨細胞病毒(human cytomegalovirus)屬於疤疹病毒屬。由M、G、Smith(1958)由先天性巨胞包涵體病(CID)患者中分離出來。病毒粒子的直徑為130—270毫微米,含分子量為32—64×106的DNA。對熱不穩定,乙醚,氯仿能使其鈍化。種的特異性強,在非人體細胞中不增殖,故不表現病原性。增殖時要用人胎兒的皮膚、肌肉、包膜和肺等的各初代培養細胞,以及WI-26,WI-38等細胞株。在感染此病毒的細胞中,可以見到核型包涵體(堿性)及質型包涵體。新分離株不能向培養液中釋放有感染性的病毒。經過胎盤感染,可引起死產和早產,以及巨細胞包涵體病。也能見到後天性的感染症,此時一般是隱性感染,但容易因使用甾體激素及進行免疫抑製治療而表現為活性化。
人群對於HCMV普遍易感,而且可以重複感染。
1.產前及出生後的早期感染 病毒存在於宿主咽部、唾液腺、子宮頸、陰道分泌物、尿液、精液、乳汁及血液中,可造成先天性感染、圍生期感染以及出生後早期感染。圍生期母嬰傳播最常見,包括經胎盤感染、經宮頸逆行感染、經產道感染。
2.產後感染 主要指產後水平感染,經哺乳而感染嬰兒。由於病嬰從口腔、呼吸道及尿液中可排放病毒,因此,嬰兒中間可發生水平方式的傳播,造成本病在嬰兒間的感染。
二、發病機製
HCMV具潛伏-活化的特性,感染人體主要有2 種形式,潛伏性感染和產毒性感染。
1.潛伏性感染:由於受宿主免疫效應抑製,病毒不再複製或低度複製,隻有少許病毒在體內低量複製或以一種具有複製潛能的不完整病毒形態存在,病毒往往以潛伏感染的形式持續終生。然而在機體免疫低下和內環境改變,如:器官和骨髓移植、癌症、輸血、妊娠以及應用免疫抑製劑,成人在工作緊張、口腔皰疹、飲酒時病毒又重趨活動。
2.產毒性感染:又稱活動性感染,指病毒在宿主細胞內大量複製,形成核內和胞漿內包涵體,並引起細胞病變,終至細胞溶解,釋放出子代病毒再去感染其它易感細胞造成病變擴散。病毒也可在細胞內複製,但對所感染的宿主細胞並不造成明顯的細胞病變,或僅引起細胞功能障礙,此類又稱不全感染。產毒性感染根據其發生次序又分為兩種,原發性感染與繼發性感染。
病毒感染孕婦胎盤引起病變機製:
孕早期感染可導致胚胎正常發育受影響、胎兒畸形、死胎等。孕婦感染HCMV後,HCMV潛伏於胎盤絨毛膜組織中,引起胎盤形態學改變,使胎兒生長發育的環境和條件惡化,造成胎兒反複感染。HCMV還會影響絨毛膜促性腺激素、胎盤生乳素等的分泌,造成胎兒宮內發育遲緩、死胎、早產和死產等。
HCMV感染引起的病變是多係統、多髒器的:
有資料顯示,腦部是典型的受侵犯部位,表現為腦積水、腦室周圍鈣化、局部軟化及出血、星狀細胞增生、血管周圍炎性浸潤以及硬腦膜結節化。腎髒受累時主要累及腎小管近端,常有間質細胞浸潤;肺泡和支氣管上皮也可見巨細胞,並有單核細胞浸潤。在新生兒病例中,可發現有髓外血細胞生成和圓形細胞浸潤或亦可見巨細胞;包涵體累及肝內膽管上皮細胞,引起膽管炎、膽汁淤積和黃疸。肝髒病理改變可見肝細胞水腫和類似慢性肝炎樣改變,又可引起重型肝炎改變。