一、發病原因
1.內源性雌激素
在青春期女孩、圍絕經婦女、下丘腦-垂體-卵巢軸的某個環節失調、多囊卵巢綜合征等,都可有不排卵現象,使子宮內膜較長期地持續性受雌激素作用,導致不排卵;在肥胖婦女,脂肪組織越多,轉化能力越強,血漿中雌酮水平越高,造成持續性雌激素的影響導致;垂體腺的促性腺功能不正常,卵巢顆粒細胞瘤也是持續性分泌雌激素的腫瘤。
2.外源性雌激素
(1)雌激素替代療法(Estrogen replacement therapy ERT):
圍絕經期或絕經後,出現更年期綜合征,表現為骨質疏鬆、血脂代謝異常、心血管變化、甚至腦細胞活動的改變等。如果單有ERT雌激素,會刺激子宮內膜增生。單用雌激素一年,即可有20%婦女子宮內膜增生而ERT的應用,常常是經年不斷,甚至直到終生,長期如此,如若不同時聯合應用孕激素,將有嚴重內膜增生,甚或子宮內膜癌的發生。
(2)他莫昔芬的應用:
他莫昔芬(Tamoxifen TAM)有抗雌激素的作用,故被用於絕經後晚期乳腺癌患者。在雌激素低的條件下,TAM又有微弱的類似雌激素的作用,故長期服用TAM,也可使子宮內膜增生。Cohen(1996)組12例乳腺癌在服用TAM期間,同時用孕激素,全部病例內膜間質有蛻膜變。
二、發病機製
1.組織學分類
在組織學山一般將子宮內膜增生分類為囊性增生、腺瘤樣增生及不典型增生。後來又提出了以增生性病變中有無腺上皮細胞異型性作為病變的分類基礎,即單純增生和複雜增生均無細胞異型性,而具有細胞異型性的子宮內膜增生為不典型增生。腺體結構的形態改變也不相同,單純增生同時伴有間質成分的增生,複雜增生及不典型增生的腺體增生更明顯,較少間質增生。
2.病理特點
(1)子宮內膜單純增生:
病變的子宮稍大,內膜明顯增厚,有時呈彌漫息肉狀。刮宮物量較大,可混有紅色光滑的息肉狀組織。鏡下病變呈彌漫性,累及內膜的功能層與基底層,由於間質與腺體同時增生腺體表現不擁擠。腺體大小不一,輪廓較平滑,腺上皮細胞的形態與正常的晚增殖期相似,不具有異型性。
(2)子宮內膜複雜增生:
病灶呈局灶性,可能還與組織中激素受體的分布有關。少數複雜增生可以發展為不典型增生,從而影響預後。病變的子宮內膜表現為增厚或很薄,也可以呈息肉狀。病變為腺體成分的局灶性增生而不累及間質。刮宮物量可多可少,常混有正常、萎縮或其他類型增生的子宮內膜。病變區腺體擁擠,間質少。腺體的輪廓不規則,或彎曲呈鋸齒狀,或形成腺腔內乳頭。沒有異型性腺上皮細胞的。
(3)子宮內膜不典型增生:
發生於子宮內膜腺體,腺上皮細胞呈異型性。病變呈局灶性或多灶性分布,其間亦可見正常、萎縮或其他類型增生的腺體。病變區腺體增多,間質減少,增生的腺體輪廓不規則,細胞排列的極向紊亂或消失,細胞核增大變圓、不規則,核仁明顯,胞漿豐富嗜酸性。
不典型增生伴有間質肌纖維化生時,表現為息肉樣突入宮腔。 不典型增生可分為輕,中,重三種病變的程度。輕度:腺體輪廓稍不規則,腺上皮細胞異型性輕微。重度:腺體輪廓明顯不規則分支狀,有腺腔內出芽和乳頭狀結構,腺上皮細胞異型性明顯。中度:病變介於二者之間。