一、發病原因
1.人類乳頭狀瘤病毒感染
近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關係研究的不斷深入，發現HPV感染與子宮頸癌前病變的發生有著一定的關聯。HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內瘤樣病變發生的病因。分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據其致癌性不同可分為不同類型：HPV16，18，45，56為高危型，HPV31，33，35等11種為中危型，HPV6，11，26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6，11型，CINⅢ80%為HPV16型感染。
子宮頸重度不典型增生其細胞內染色體常伴有HPV基因的整合，從而啟動E1、E2基因，導致病毒基因在宮頸上皮內的表達，其後E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而幹擾細胞生長，在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用。高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑製基因p53結合，導致p53降解，E7基因產物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑製基因retinoblastoma基因(PRb)產物結合導致其功能滅活，從而影響其抑製細胞生長的作用。
2.其他因素
(1)吸煙：
吸煙與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有一定關係，其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性，在宮頸上皮內瘤樣病變的發生中起重要作用。
(2)微生物感染：
淋球菌、單純皰疹病毒(HSV)、滴蟲感染可增加對HPV的易感性，從而與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有關。
(3)內源性與外源性免疫缺陷：
免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發生增加，如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發生有關。
二、發病機製
1.宮頸不典型增生
鱗狀上皮不典型增生細胞既具有異型性，又保持分化能力。鏡下特點為：①細胞核增大、深染，大小形態不一;②染色質增多、粗大;③核漿比例增大;④核分裂增多;⑤細胞極性紊亂至消失。根據細胞異型程度及上皮累及範圍，宮頸不典型增生又分為輕、中、重三度(或三級)。
(1)輕度不典型增生(或稱Ⅰ級)：
細胞異型性輕，異常增生的細胞僅限於上皮層的下1/3，中、表層細胞正常。
(2)中度不典型增生(或稱Ⅱ級)：
細胞異型性明顯，異常增生的細胞限於上皮層的下2/3，未累及表層。
(3)重度不典型增生(或稱Ⅲ級)：
細胞異型性顯著，異常增生的細胞占據上皮內2/3以上或達全層。
2.宮頸濕疣
組織學上分3類：①外生型，鏡下呈乳頭狀生長;②內生型，上皮向間質內生長;③扁平型，最為常見，缺乏上述二型的特點，但細胞具有不典型改變，易誤認為CIN。
Meisels等曾首先描述的主要鏡下特點為：
(1)上皮中表層出現挖空細胞，細胞增大，核呈現異型性，可見雙核或多核，核周胞漿中有不規則的空暈區域，而外周的胞漿致密。
(2)棘細胞增生。
(3)表層可見過度角化或不全角化細胞。
(4)間質乳頭狀增生向表麵突起。其中挖空細胞是HPVI最典型的表現。1981年該作者又指出挖空細胞是濕疣和不典型增生的主要鑒別點，並詳細描述挖空細胞的組織學表現。
3.宮頸原位癌
(1)宮頸原位鱗癌的基本特點：
癌細胞僅限於上皮內，基底膜完整，無間質浸潤。病理特征為：①細胞排列紊亂，無極性;②細胞核大，核漿比例增大;③核異型性大，染色深淺不一;④異常核分裂象多見，在上皮各層均可發現。
(2)根據發生部位形成3類不同的細胞類型：
①大細胞角化型;②大細胞非角化型;③小細胞型。原位癌累及腺體十分常見，仍具有基底膜完整而無間質浸潤的特點。原位癌累及腺體是指不典型增生的鱗狀上皮細胞向基底部伸展，累及宮頸管黏膜中的腺體頸部，腫瘤邊界清晰，周圍間質無炎性反應，並可見殘留的高柱狀腺管上皮。如累及的腺體明顯膨大、變形或互相融合、細胞分化不良時易發生浸潤，應予重視，需與鏡下浸潤鑒別。
(3)由Friedll和Mckay描述的原位腺癌的病理特征為：
①常發生於頸管下段移行帶附近。
②也可局限於一個宮頸管黏膜息肉內。
③可累及成組的腺體結構或單個腺體，呈芽狀生長入間質，使腺體呈篩狀改變，由上皮細胞構成的乳頭亦可穿入腺體內或突出於頸管表麵，但並非浸潤。
④原位腺癌由假複層柱狀上皮構成(舒儀經等，1995)。
4.CIN分級
(1)CIN根據細胞的異型程度也分為三個級別：
①CINⅠ級：相當於極輕度和輕度不典型增生。
②CINⅡ級：相當於中度不典型增生。
③CINⅢ級：相當於重度不典型增生和原位癌。
(2)最近有作者提出根據CIN細胞的成熟程度分為三個亞型：
①角化型;②非角化型;③小細胞型。認為這一分類將提供一個較完善的使組織病理學和細胞病理學相互聯係的形態學基礎，並與宮頸癌的致癌機製的設想途徑相關。
CINⅠ：上皮成熟，核異常少，有絲分裂少。未分化的細胞限於上皮深層(下1/3)。有絲分裂象可見，但不多，HPV感染的細胞病理變化在全層上皮均可觀察到。
CINⅡ：不典型增生的細胞變化主要在上皮下的1/2或1/3，核異常比CINⅠ明顯。上皮下1/2可見到核分裂象。
CINⅢ：上皮分化和分層可以缺乏或僅在上皮表層的1/4出現並伴有許多核分裂象，核異常可遍布上皮全層，許多核分裂象有異常。
細胞學者、病理學者和陰道鏡學者互相溝通可提高三個級別CIN的報告水準。尤其有助於鑒別輕度CIN。
