外陰表皮內瘤變疾病病因
一、發病原因:
1.與HPV(人類乳頭瘤病毒)感染有關:外陰濕疣常與HPV6,11有關,而分子生物學技術證明80%VIN與HPV16有關。可能是HPV6,11使細胞產生病變,而HPV16則使這些細胞發生腫瘤樣增生。Basta等發現在VIN和早期外陰癌的年輕患者(<45歲)中,61.5%的患者伴有感染。
2.與免疫缺陷有關:罹患人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、慢性淋巴細胞白血病和長期服用免疫抑製劑(甾體激素和組織移植抑製劑)者VIN發生率明顯增高。
3.與外陰營養不良有關:外陰上皮內瘤樣病變在硬化性萎縮性苔蘚較增生性營養不良多見。
4.煙草應用的關係:吸煙常常與VIN Ⅲ級的危險性增加有關,在VIN患者中,吸煙比不吸煙者發病率高(63%與27%)。
5.與性行為有關:流行病學研究發現,HPV感染為性傳播疾病,在年輕的VIN患者中常有HPV感染,並與性生活史(包括性伴侶數目、第1次性生活年齡)有關。
6.與宮頸病變關係:由於有相同的危險因素,VIN與宮頸病變相聯係,大約15%的VIN患者存在宮頸病變。
7.與外陰癌的關係:外陰上皮內瘤樣病變I級與外陰癌的關係尚未肯定。但一些流行病學資料提示,這種聯係是存在的.如VIN患者的平均年齡小於浸潤癌患者10~20歲,95~18% VIN治療時經仔細檢查發現有浸潤癌存在。
8.與HPV的類型有關:在VIN的病因方麵起著重要的作用,尤其在一些年輕的患者。在VIN的活檢標本中可分離到HPV6,11,16和其他亞型。通過PCR反應測得80%的VIN病變中存在HPV16。
二、發病機製
1.人類乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus,簡稱HPV)是一種嗜上皮性病毒,有高度的特異性,長期以來,已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣,如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤。
2.HPV是一種性傳播微生物。它能通過皮膚或黏膜的微小損傷,進入接觸者的皮膚黏膜,HPV刺激表皮基底細胞,產生分裂,使表皮產生增殖性損害。在1954年,HPV便被證實是性傳播疾病的病原之一,與泌尿生殖係尖銳濕疣有關,並具有傳染性。
3.HPV引起腫瘤發生的機製為通過改變基因表達導致異常細胞內蛋白的產生,如L2和E7mRNA在VIN病變中是增高的。另外,HPV原癌基因E6和E7可使腫瘤抑製基因RB和P53失活。