新生血管性青光眼疾病病因
一、發病原因：
1.導致新生血管性青光眼的病因有多達40餘種不同疾病，差不多都是廣泛累及眼後節缺氧或局部性的眼前節缺氧，主要有視網膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變及其他疾病，各約占1/3。
2.視網膜中央靜脈阻塞根據有否視網膜缺血分缺血型(占25%)和非缺血型(占75%)2種，自然病程中無一例非缺血型發展為新生血管性青光眼，而缺血型中則有18%～60%發生，多在靜脈阻塞後2～3個月時發生，80%病例在6個月內發生。主要通過眼底熒光血管造影來顯示有否視網膜毛細血管非灌注區來判斷缺血與否，注意非缺血型也能轉變為缺血型。糖尿病就是一危險因素，糖尿病也是視網膜中央靜脈阻塞發生的一個危險致病因子。原發性開角型青光眼與視網膜中央靜脈阻塞有關，認為是機械性壓力作用所致，因此將視網膜中央靜脈阻塞視作原發性開角型青光眼的危險因素。此外，80%發生了靜脈阻塞的患眼眼壓較對側眼的要低，認為這是代謝性酸中毒抑製了房水形成所致。
3.增殖性糖尿病性視網膜病變中約22%發生新生血管性青光眼，糖尿病中1型占15%且多伴增殖性視網膜病變，2型占80%且多伴黃斑病變。成人雙眼新生血管性青光眼或虹膜新生血管化幾乎均為糖尿病視網膜病變所致，但發生視網膜病變與出現虹膜新生血管或青光眼的時間間隔不清楚。白內障手術、玻璃體視網膜手術後更易發生新生血管性青光眼，主要是與原先的糖尿病視網膜病變及視網膜缺氧有關。
4.其他較多見的伴發新生血管性青光眼的眼部疾病有：視網膜中央動脈阻塞(1%～17%)，眼內腫瘤如惡性黑色素瘤(0.5%～15%)，視網膜母細胞瘤的虹膜新生血管化可達30%～72%，玻璃體視網膜手術後的虹膜新生血管化也達23%～32%。此外還見於諸如眼內血管性疾病的Coats病、靜脈周圍炎、鐮狀血細胞病;其他眼病有慢性葡萄膜炎、早產兒視網膜病變、虹膜異色症、剝脫綜合征、鞏膜炎、眼內炎、交感性眼炎、視神經纖維瘤病、原發性虹膜萎縮、網狀組織細胞肉瘤、轉移性癌、眼外傷、Sturge-Weber綜合征合並脈絡膜血管瘤，甚至白內障摘除等手術之後。眼外血管性疾病如頸動脈阻塞病、頸動脈海綿竇瘺、無脈症、巨細胞性動脈炎等也可是新生血管性青光眼的病因。
二、發病機製：
1.正常狀況和疾病狀況下都會發生新生血管，前者的血管形成是被機體權衡和控製的，而後者則是無規律的。早在20世紀50年代就有人闡述了視網膜缺血、毛細血管和靜脈阻塞等導致視網膜缺氧，如果缺氧的細胞不死亡，它們將產生血管形成因子(vaso-formative factor)或血管刺激因子(vasostimulating factor)，且這種因子可以彌散到眼前部刺激虹膜形成新生血管，是缺氧代謝導致了新生血管化。大量的臨床或動物實驗研究均支持此學說，目前已認識到的與血管形成有關的因子眾多，主要是多肽因子如肝素結合性生長因子(Heparin-binding growth factors)——主要有酸性和堿性成纖維細胞生長因子(aFGF和bFGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、血管形成蛋白(angiogenin)、血小板衍生性內皮細胞生長因子(PDECGF)、轉化生長因子α和β(trans-forming growth factors，TGF-α和TGF-β)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)等。其他具有血管形成活性的非多肽物質有：各種生物胺包括組胺(blogenic amines)，乙酰膽堿和5-羥色胺(血清素，serotonin);某些脂類如前列腺素E係列;激活的巨噬細胞產生的白介素-1(interleukin-1)，肥大細胞產生的多種細胞外間質降解酶以及視網膜色素上皮細胞產生的分裂素(mitogen)等。血管形成的控製也很關鍵，這方麵的相關抑製因子有：蛋白酶抑製因子包括膠原酶抑製因子、金屬蛋白酶抑製因子(metalloproteinases inhibitor)、血纖維蛋白溶酶原激酶抑製因子(plasminogen activator inhibitor)、尿激酶抑製因子(由RPE產生)、肝素和肝素片段與皮質類固醇結合共同產生抗血管形成因子作用等。抑製內皮細胞的有幹擾素α(INF-α，interferon-α)可抑製內皮細胞遷移和延伸，血小板因子4(PF4)可抑製內皮細胞增生和遷移等;中和生長因子的有FGF的單克隆抗體，另外有抗內皮細胞的血管形成抑製劑如煙曲黴素(fumagillin)及其合成類似物AGM-1470，可阻止管腔形成。在新生血管形成的不同階段出現的主要介導因子。血管形成的刺激因子和抑製因子的平衡和控製是正常和病理性血管形成的主要區別，新生血管性青光眼中這種平衡是怎樣被破壞的尚在廣泛深入的研究中。目前盡管對新生血管性青光眼虹膜紅變的病因仍不十分清楚，但視網膜缺氧導致了新生血管的學說仍為大多數人所接受和支持。
2.在糖尿病視網膜病變患者作玻璃體切割或晶狀體摘除後，虹膜紅變的發生率高，說明玻璃體和晶狀體在結構上起到屏障作用，阻止血管生成因子向前擴散。由此推測晶狀體隔在防止虹膜紅變方麵起到一定的作用。
3.新生血管總是起自於微血管(毛細血管或小靜脈)，絕不起源於大血管(小動脈、動脈或靜脈)。在新生血管刺激因子存在的情況下，附近的微血管充盈，滲透性增加(第1階段)。麵對刺激因子，血管內皮細胞變厚，經過包括內質網增加在內的一係列細胞內變化，各種酶釋放出來，包括金屬蛋白酶(如Ⅳ型膠原酶)和血漿蛋白酶(如纖溶酶原激活劑)，導致基底膜和周圍細胞外間質破壞(第2階段)。基底膜主要含有Ⅳ型膠原和基膜連接蛋白(LN)，而周圍細胞外間質主要成分為Ⅰ型膠原。內皮細胞通過基底膜內間隙朝向新生血管刺激因子伸出偽足芽(第3階段)。隨後出現內皮細胞移行，形成兩極對齊的細胞柱。與此同時，朝向這些細胞柱的底部，靠近母體血管出現細胞分裂(第4階段)。細胞分裂不出現在新生血管的前端，而分支出現在前端，伴隨著管腔的形成，此處血流開始(第5階段)。毛細血管襻可以生出新的血管芽，周細胞從母體血管伸出，覆蓋這些新生血管，新的基底膜生成，從而形成成熟的新生血管。血管樹中的內皮細胞正常情況下由靜止的單層細胞所組成，起到血液與組織間選擇性屏障的作用。這些細胞正常更新周期很長，時間需要1年以上，但在血管形成因子的刺激下，出現快速增殖，更新時間少於5天。疾病和健康的主要差別在於，健康情況下血管形成處於平衡和可控製狀態，而疾病情況下則調節異常。
