一、發病原因
到目前為止,顆粒細胞瘤的發病原因尚不清楚。但研究發現58%存在DNA複製錯誤的基因缺陷。
二、發病機製
1.卵巢顆粒細胞瘤
(1)成人型顆粒細胞瘤:
①大體檢查:腫瘤多數為單側性,雙側性占5%~10%,腫瘤體積差異極大,小者僅在顯微鏡下發現,大者可充滿腹腔,多數為中等大小,平均直徑12cm。腫瘤圓形、卵圓形或分葉狀,表麵光滑,包膜完整,但有10%~15%可有自發破裂,質地硬、韌或軟,可為囊性、實性或兩者兼存。腫瘤切麵最典型的外觀為相當大的多囊性、半實性腫塊,囊內液多為水樣、血性或膠凍液。切麵實性部分為白色、棕色、黃色或灰色,可見灶性出血和壞死。少數腫瘤由大的單房、少房或多房性囊腫組成,內含水樣清液,與漿液性囊腺瘤類似。
②顯微鏡下檢查:
A.腫瘤細胞特征:瘤細胞小,呈圓形、卵圓形、梭形、多角形。胞質少,嗜淡伊紅或中性,胞界不清楚。細胞核卵圓或圓形,染色質呈細網狀,核中央有具典型特征性的縱溝即核溝,形成咖啡豆樣外觀,核溝有助於鑒別診斷及診斷。瘤細胞周圍無網織纖維包繞。瘤細胞異型性小,核分裂少,一般小於3/10HPFs。
B.腫瘤細胞組織排列形態:瘤細胞可排列成多種形式,如微濾泡型、巨濾泡型、小梁型、絲帶型、彌漫型等。有的腫瘤以一種形式為主,有的為數種類型混合存在。
微濾泡型:瘤細胞豐富,排列成巢狀或不規則片狀,細胞巢周邊有排列整齊的一層立方形上皮,巢內可見菊形團樣結構,中心含嗜酸性物質和核碎片,為典型的Call-Exner小體,瘤細胞核溝明顯。
巨濾泡型:由數層環形排列的顆粒細胞構成,可形成多數囊腔,與囊狀卵泡類似。在構成囊壁的顆粒細胞中,含有大量Call-Exner小體。
小梁型:瘤細胞排列成一至數層細胞,呈條索狀、花帶狀。瘤細胞索寬窄不一,迂回扭曲分布在結締組織內。有的瘤細胞核排列與細胞索長軸垂直,呈對極(antipodally)性排列。結締組織間質可有水腫或玻璃樣變。
絲帶型:腫瘤細胞形成的花帶狀結構窄,排列似波浪狀花紋,如絲綢樣。腫瘤周圍的纖維間質亦很少,呈細絲狀夾在腫瘤組織中。
彌漫型:瘤細胞為多角形或梭形,彌漫分布,排列緊密。纖維結締組織少,常被稱為肉瘤樣型。
③其他:曾有學者報道顆粒細胞瘤中出現小灶性肝細胞分化,且AFP陽性。Balat等(2001)報道1例患者左卵巢顆粒細胞瘤,右卵巢為成熟囊性畸胎瘤。Robinson等(1999)、Kim等(2001)報道來自盆壁、子宮直腸窩的顆粒細胞瘤。
④免疫組織化學研究:
性激素:瘤細胞胞質內ER(雌激素受體)表達陽性。
波形蛋白(vimentin):陽性。
細胞角蛋白(cytokeratin):陽性。
上皮細胞膜抗原(EMA):陰性。
卵巢漿液性囊腺癌抗原(OM-1):陰性。
這種方法有助於顆粒細胞瘤的診斷和鑒別診斷。
(2)幼年型顆粒細胞瘤:1979年由Scully首例報道,現在已被確認為顆粒細胞瘤的特殊亞型。
①大體檢查:大多數腫瘤為單側性,雙側性約占2%。腫瘤體積較大,直徑3~32cm不等,平均直徑12.5cm。多數呈實性或囊、實並存,偶見薄壁的單房或多房囊腫,囊內含漿液或膠凍狀液體,亦可內含血性液。實性區域切麵呈灰色、奶黃色或黃色,高度惡性者可見出血、壞死灶。
②顯微鏡下檢查:
A.腫瘤細胞特征:瘤細胞大小、體積較均勻一致。胞質豐富,嗜酸性或呈空泡狀。細胞核深染,缺乏成人型顆粒細胞瘤的核縱溝。核分裂較多見,常常超過5/10HPFs。瘤細胞可有一定程度的異形性,其中重度異形性可達10%~15%。細胞黃素化明顯。
B.瘤細胞組織排列形態:腫瘤可形成大小不等的不典型濾泡形態、結節及彌漫成片的實性區域。
典型形態為實片狀瘤細胞中,伴有大小形態不一、邊界清楚、圓或不規則形狀的濾泡。這些濾泡似正常發育中的卵泡,被覆一至多層顆粒細胞,腔內含嗜伊紅或嗜堿性液體,多數黏液卡紅染色為陽性。濾泡結構周圍為卵泡膜細胞。
實性區瘤細胞彌漫性或多結節狀、小簇狀排列,周圍間質中有泡膜細胞,這兩種細胞亦可混雜。卵泡膜細胞往往發生黃素化。