1.良性皮下脂膜炎症 臨床上也表現為相似的深部皮下結節，組織學上皮下組織也被致密的淋巴細胞浸潤，可伴有脂肪壞死。但臨床進展緩慢，有自發消退傾向，一般不發展為淋巴瘤和全身侵犯。組織學上浸潤細胞有典型性表現和圍繞單個脂肪細胞花邊樣排列的現象，這兩點可將大多數病例與本病鑒別。但在淋巴瘤的早期階段，腫瘤細胞的不典型性不明顯，此時可借助免疫表型來區分這兩種疾病。良性皮下脂膜炎症的細胞群主要為B細胞和非單一形態的漿細胞，T細胞散在其中，常以CD4 細胞占多數或CD4 和CD8 細胞兩者比例相近，隻有少數細胞內細胞毒顆粒蛋白染色陽性。而皮下脂膜炎性淋巴瘤以CD8 細胞為主，細胞毒顆粒蛋白TIA-1和穿孔蛋白普遍強陽性。良性皮下脂膜炎症無TCR基因的克隆性重排，這一點對兩者的鑒別也很有幫助。
2.其他T細胞淋巴瘤 如大細胞間變性淋巴瘤(large cell anaplastic lymphoma，ALCL)、鼻型T/NK細胞淋巴瘤，非特殊型外周T細胞淋巴瘤，這些淋巴瘤均可繼發侵犯皮下組織，易與本病混淆。但這些腫瘤的浸潤方式與本病不同，常融合成片，而無圍繞脂肪細胞呈花邊樣排列的現象，核碎裂小體少見。
3.非特殊型外周T細胞淋巴瘤 常為CD4陽性，胞內無細胞毒顆粒蛋白。鼻型NK/T細胞淋巴瘤即血管中心性淋巴瘤，也可表現為深部皮下結節和皮下脂膜的壞死，有侵犯血管的傾向，部分病人也有噬細胞綜合征。但多有皮膚器官的侵犯如鼻咽和肺。腫瘤細胞常為CD56陽性，無TCR基因的重排，常與EB病毒感染相關。
4.大細胞間變性淋巴瘤 也可同時表達穿孔蛋白和TIA-1。雖然少數SCPTCL也可表達CD30，但ALCL的CD30常呈普遍強陽性表達，具有膜和高爾基體染色的特征性表現。再則，t(2;5)或p80 NPM/ALK融合蛋白的檢測，有助於ALCL與SPCTL的診斷。
