靜脈抽血時發現有紅細胞自凝現象,加熱後凝集現象消失常提示存在CAS的可能性,而不是紅細胞緡錢樣形成。患者有相對穩定的慢性輕中度貧血,網織紅細胞輕度升高,外周血塗片可見紅細胞凝集現象,無明顯紅細胞畸形,白細胞及血小板數多正常。即使無明顯血紅蛋白尿,含鐵血黃素尿仍可能陽性,常有輕度膽紅素血症。
冷凝集素試驗陽性,尤其是繼發性CAS效價可高至1∶1000甚至1∶1.6萬(正常<1∶64)。當溫度升高達30℃時,在白蛋白或生理鹽水內凝集素效價仍然增高,具有CAS的診斷價值。自身抗體是IgM型,與補體共同作用致紅細胞凝集。