Machado-Joseph病症狀診斷
一、症狀
1.主要臨床特征 以小腦性共濟失調及不同程度的錐體束征、錐體外係征或周圍性肌萎縮為主要臨床特征。
2.臨床分型 不同發病年齡者臨床表現略有不同。Coutinho根據臨床表現將本病分為3型：Ⅰ型占15%，發病年齡較早，20～30歲發病，具有錐體束征、錐體外係損害征、進行性眼外肌麻痹，可有麵肌、舌肌肌束顫動及輕度小腦功能缺陷等體征。進展最快，多在45歲左右死亡;Ⅱ型又稱Joseph病，占38%，30～50歲發病，以小腦功能障礙及錐體束征為特征，伴或不伴眼外肌癱瘓，無錐體外係征，症狀較輕，死亡年齡60歲左右。Ⅲ型又稱Machado病，占47%，發病年齡較遲，50～60歲或60歲以後起病，以小腦功能障礙及運動神經多發性神經病(對稱性四肢末端肌萎縮)為主，伴或不伴眼外肌癱瘓及錐體束征，進展緩慢，預後良好。並非所有患者均能符合以上3型，另有部分病例卻為上述3型的混合型。Jardim等觀察62例MJD患者，發現Ⅰ型MJD與核性眼肌麻痹呈正相關;Ⅲ型MJD與核上性眼肌麻痹呈正相關。平均CAG長度長者與錐體束征及肌張力障礙有關。
Maruvama等根據CAG重複長度及臨床的研究提出新的分類方法：A型(青少年型)：反射亢進及肌張力障礙，無本體感覺缺陷;C型(成年型)：反射減弱及本體感覺缺陷，無肌張力障礙;B型(中間型)：混合型，介於以上二者之間。
3.主要症狀和體征 臨床上初始症狀多為共濟失調步態，早期表現還有軟齶無力、構音障礙、垂直性或水平性眼球震顫及眼瞼睜開困難、眼球上視困難。晚期有凸眼，麵部尤其眼、口周圍及舌肌纖維震顫及萎縮，眼瞼攣縮，部分病者有麵部或軟齶肌陣攣和第Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ～Ⅻ腦神經支配肌受累，肌強直、痙攣及病理征陽性等錐體束征，也可出現運動過緩及肌張力不全、手足徐動等錐體外係體征，以及四肢肌束震顫及末端肌萎縮等，還可有下肢震動覺減退。約1/3患者有脊柱側凸、弓型足、杵狀指等骨畸形症狀。
本病眼運動障礙頗具特點。大多數病例具有眼外肌癱瘓、衝動性眼球運動障礙等眼球運動異常，水平或垂直眼震，也可有突眼、複視、視神經萎縮、色素性視網膜變性等眼症。
Schols等報道45%患者有不安腿綜合征，而其他常染色體顯性遺傳性小腦性共濟失調患者罕見。不安腿綜合征是MJD患者睡眠障礙的常見的但並非惟一原因。MJD患者睡眠障礙與年齡大、長期持續疾病及腦幹受累有關。
Shimizu分析了日本1個MJD家係12例現症者眼動異常的表現，12例均有上視麻痹、水平注視眼震、會聚障礙，多數有快速掃掠障礙、追隨眼動作障礙、眼瞼睜開困難，少數表現突眼、視動障礙、方波形急跳(square wave jerk)等。瞳孔形狀及光反應均正常。作者結合此家係的臨床表現，還報告了一例屍檢，病理所見：脊髓小腦束變性，Clarke柱、前角、齒狀核和黑質致密部神經元脫失。動眼神經核神經元顯著脫失，Edinger-Westphal核相對保存，滑車神經核輕度受累，展神經核相對完好，前庭神經核神經元減少。中腦背部，包括上丘、頂蓋前區及後聯合神經元減少，脫髓鞘，膠質增生，內側縱束變性。作者認為屍解病例動眼神經核脫失，而Edinger-Westphal核相對保存，為特征性病理發現。
二、診斷
診斷標準為：
①常染色體顯性遺傳;
②主要神經係統表現包括小腦性共濟失調伴錐體束征(Ⅱ型)，伴有各種程度的肌張力不全-僵直等錐體外係征(Ⅰ型)，或周圍性肌萎縮及感覺障礙(Ⅲ型);
③次要的但更特異性的體征，如進行性眼外肌麻痹、麵肌與舌肌束顫及突眼，這些體征雖非必需，但有助於對先證者家族成員進行體檢，有助於對患者的早期診斷。
PCR檢測有助診斷。Hsieh等應用PCR檢測MJD基因的CAG重複序列擴展數目，認為無假陽性或假陰性結果，是一種簡便、可靠、價格適中的診斷方法，可用於患者、症狀前及出生前的診斷。
