一、症狀
GVHD是一種免疫反應性異常的全身性疾病,臨床表現較為複雜,主要受累器官是皮膚、消化道和肝髒。aGVHD皮膚損害最早出現的症狀有紅斑、丘疹、水皰,甚至皮膚剝脫,嚴重者皮損可在數天內擴展至全身。cGVHD皮損的突出表現是色素沉著、脫屑增厚或角化不良、苔蘚樣皮疹等,晚期出現皮膚硬化或關節攣縮。肝髒亦是GVHD的靶器官,aGVHD較多見,輕者無臨床症狀,重者肝區不適、脾大、黃疸等。肝功能異常是GVHD的重要表現,ALT、AKP、膽紅素等均有不同程度增高。口腔黏膜可發生潰瘍或片狀剝脫,晚期可發生口腔幹燥,當BMT後外周血象恢複時出現與大劑量射線照射和CTX預處理無關的惡心、嘔吐、腹瀉等症狀時是GVHD胃腸黏膜損害的表現。aGVHD小腸黏膜損害突出,無論aGVHD或cGVHD均可出現食管損傷。食管GVHD發生率高於胃,低於小腸,通常上中段病變較下段多見和嚴重。
正常人食管上皮是由複層扁平上皮構成,故aGVHD病變與皮膚相近似,有變性壞死乃至潰瘍。潰瘍多是局灶性,少數嚴重者是大片狀甚至累及全食管。BMT後不論食管GVHD發生與否,其黏膜表麵均常見細菌、真菌(尤其是念珠菌、酵母菌,也可有毛黴菌)和病毒感染,需要指出的是cGVHD發生時食管常被廣泛累及並引起嚴重症狀,尤其是真菌感染性假膜更多見。
最常見的症狀是由於吞咽困難熱量攝入不足引起的體重下降,部分病人出現吞咽時的劇痛和難以忍受的胸痛,產生上述症狀的原因包括食管上段發生廣泛性上皮脫落性食管炎、食管上段形成的蛛網狀增厚及相互粘連而引起食管狹窄、食管蠕動異常、涎腺受累口腔幹燥、酸清除變得很差以及反流所致。當然此時期過頻應用診斷性X線檢查也加重上述損傷。食管氣鋇雙重造影可顯示上述病變,但內鏡檢查常有困難,不能顯示廣泛剝脫。組織病理學檢查可見上皮脫落性食管炎中有數量較多的淋巴細胞及少量漿細胞、中性粒細胞及嗜酸性細胞浸潤於食管壁。在非炎症性的食管黏液中混雜有壞死脫落的複層鱗狀上皮細胞,但食管壁組織中通常查不到病原體。黏膜下層常有纖維組織增生及纖維化形成,食管壁肌層細胞和神經節細胞僅發生輕微的營養不良性改變。上皮脫落性食管炎確切機製尚不清楚,有學者認為可能與細胞和體液免疫功能障礙有關。
二、診斷
根據臨床表現進行診斷。