硼替佐米

硼替佐米

替吉奧膠囊

本品的主要成分為硼替佐米。

本品為複方製劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

江蘇豪森藥業集團有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20170016

國藥準字H20080803

本品用於：

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 注射用硼替佐米： 1、本品僅用於靜脈注射給藥，鞘內注射會導致死亡。 2、未經治療的多發性骨髓瘤患者：本品在聯合口服美法侖和口服潑尼鬆進行治療時，於3-5秒內經靜脈推注。每個療程6周（如表1所示），共9個療程。在第1-4療程內，每周給予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。在第5-9療程內，每周給予本品1次（第1、8、22和29天）。兩次給藥至少間隔72小時。 3、本品與美法侖、潑尼鬆聯合治療的劑量調整： 本品與美法侖、潑尼鬆聯合治療的任一療程開始之前，患者應符合以下條件：血小板計數應≥70×109/L，ANC應≥1.0×109/L；非血液學毒性應降至1級或基線水平。 4、複發的多發性骨髓瘤患者和套細胞淋巴瘤患者： （1）單藥治療推薦劑量：本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續注射2周（即在第1、4、8和11天注射）後停藥10天（即從第12至第21天）。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。對於超過8個療程的維持治療，可按標準方案給藥，也可以按每周1次.連續給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨後是13天的休息期（第23至35天）。 （2）劑量調整以及重新開始治療：當發生3級非血液學的或任何4級血液學的毒性（不包括下麵討論的神經病變）時，應暫停本品治療。一旦毒性症狀的到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%（例如：1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2）。如果患者發生與本品治療有關的神經痛或周圍感覺神經病變，建議按下表推薦的調整劑量進行治療，主治醫生應根據患者實際病情選擇合適的劑量調整方案。如果患者本身患有嚴重的神經病變，隻有權衡利弊後方可使用本品。 5、其他類型適應症的劑量詳見說明書。

替吉奧膠囊聯合順鉑用於治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者： 一般情況下，根據體表麵積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐後口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表麵積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規、肝腎功能）異常和胃腸道症狀等安全性問題，且醫師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量

對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

1. 國外臨床試驗： 聯合治療 在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯合順鉑（連續21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機對照試驗，298例可評估不良反應的患者的主要不良反應如下表所示。 非小細胞肺癌聯合化療（連續21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發現，可評價不良反應的55例患者均發生不良反應，其主要不良反應如下表所示。 （#）4：按美國癌症研究所常見毒性判定標準分級。 單藥治療 在可評估不良反應的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應發生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術或複發的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應發生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應發生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT後曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當於加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內髒異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊可經乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應的發生]。老年用藥：由於老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

本品用於：

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

尚不明確。

1、應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生監督下使用，且應在使用本品的過程中頻繁地監測全血細胞計數（CBC）。 2、本品為抗腫瘤藥物，配製時應小心，戴手套操作以防皮膚接觸。硼替佐米曾有因不慎的鞘內注射而致死亡的病例報告。因此，本品僅用於靜脈注射，嚴禁鞘內注射。 3、使用硼替佐米治療可能會導致周圍神經病變（PN），主要影響感覺神經，但是也有伴或不伴外周感覺神經病的重度運動神經病的報告。 4、在單藥治療多發性骨髓瘤的II期和III期試驗中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明的低血壓）的發生率為11%至12%。 5、有發生急性充血性心衰或惡化，和/或發生左心室射血分數降低的報告，其中包括無左心室射血分數降低風險或危險係數極低患者的報告。 6、對於那些同時使用多種其它藥物的患者和有嚴重基礎疾病的患者有罕見的急性肝功能衰竭的報告。 7、曾有患者發生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報告，例如非感染性肺炎、間質性肺炎、肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）。 8、硼替佐米治療的患者曾報告出現PRES。PRES是一種罕見的、可逆的神經障礙，可表現為癲癇發作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經障礙。 9、使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應補充體液和電解質。 10、因為本品是細胞毒性藥物，並且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的並發症。 11、本品通過肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內的暴露會增加。此類患者在使用本品治療時應降低起始劑量並應嚴密監測其毒性。 12、本品會引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現上述症狀的患者，不建議駕駛及操作機械。 13、在使用本品治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，並且避免哺乳。 14、在多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤治療方麵，尚未確定本品在兒童患者中的安全性和療效。 15、在接受硼替佐米治療的患者中，≥65歲與年輕患者在安全性和療效上沒有總體差異；但不排除一些多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤老年患者對硼替佐米的敏感性更高。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用；3. 服藥期間應定期檢查血常規和肝腎功能；4. 出現嚴重不良反應時應立即停藥並就醫。